Um estudo de Durvalumabe em pacientes com PCA BR após terapia neoadjuvante e ressecção cirúrgica bem-sucedida

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente (por exemplo, HIPAA nos EUA, Diretiva de Privacidade de Dados da UE na UE) obtida do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
2. Idade > 18 anos no momento da entrada no estudo, idade > 20 anos para japoneses.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Expectativa de vida > 2 anos

5. Função normal adequada dos órgãos e da medula, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
   • Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). <<Isso não se aplica a indivíduos com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
   • Creatinina sérica CL>40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação do clearance de creatinina:

   Homens:

   Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade)) / (72 x creatinina sérica (mg/dL))

   Fêmeas:

   Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Idade)) / (72 x creatinina sérica (mg/dL)) x0,85

6. As mulheres devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]).
7. Tanto as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) quanto os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em usar dois (2) métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito neste protocolo, durante o tratamento com o medicamento em estudo mais 5 meias-vidas do medicamento em estudo mais 90 dias (duração da renovação do esperma) para um total de 31 semanas após a conclusão do tratamento.
8. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
9. Ter PCAs limítrofes ressecáveis ​​no momento do diagnóstico original de acordo com o consenso AHPBA/SSO sobre a definição de PCAs limítrofes ressecáveis ​​(consulte a seção 4.4 para definição de PCAs limítrofes ressecáveis).
10. Tiveram uma ressecção R0/R1 de PCA após quimioterapia neoadjuvante.
11. Ter passado mais de um mês e menos de 3 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante planejada.
12. Ter recebido pelo menos um tratamento de regimes baseados em FOLFIRINOX ou gemcitabina/abraxane em ambos os contextos, neoadjuvante e adjuvante. Radiação neoadjuvante é permitida.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo). Inscrição anterior no presente estudo
2. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas.
3. Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe.

4. História de outra malignidade primária, exceto por:

   1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
   2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
   3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ
5. Recebimento da última dose de terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, anticorpos monoclonais, outro agente experimental) ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo (≤ 28 dias antes à primeira dose do medicamento do estudo para indivíduos que receberam TKIs anteriores [por exemplo, erlotinib, gefitinib e crizotinib] e dentro de 6 semanas para nitrosourea ou mitomicina C). (Se não tiver ocorrido tempo de lavagem suficiente devido ao cronograma ou às propriedades PK de um agente, pode ser necessário um período de lavagem mais longo.)
6. Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a correção de Frediricia
7. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de durvalumabe, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona, ou corticosteroide equivalente
8. Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE grau 2) de terapia anti-câncer anterior. Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica).
9. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1
10. Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos OBSERVAÇÃO: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
11. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
12. História de imunodeficiência primária
13. História do transplante alogênico de órgãos
14. História de hipersensibilidade ao durvalumabe ou a qualquer excipiente
15. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
16. História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
17. História de carcinomatose leptomeníngea
18. Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe
19. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade
20. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.
21. Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides.
22. Indivíduos com convulsões descontroladas.