Uno studio su Durvalumab in pazienti con BR PDA dopo terapia neoadiuvante e resezione chirurgica riuscita

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale (ad es. HIPAA negli Stati Uniti, Direttiva UE sulla privacy dei dati nell'UE) ottenuta dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening
2. Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio, età> 20 anni per i soggetti giapponesi.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
4. Aspettativa di vita > 2 anni

5. Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Conta linfocitaria assoluta ≥ 500/mm3
   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). <<Questo non si applica ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa consultazione con il proprio medico.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sierica CL>40 mL/min secondo la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

   Maschi:

   Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età)) / (72 x creatinina sierica (mg/dL))

   Femmine:

   Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Età)) / (72 x creatinina sierica (mg/dL)) x0,85

6. Le donne devono essere potenzialmente non riproduttive (ossia, post-menopausa per anamnesi: ≥60 anni e assenza di mestruazioni per ≥1 anno senza una causa medica alternativa; O anamnesi di isterectomia, O anamnesi di legatura bilaterale delle tube, O anamnesi di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]).
7. Sia le donne in età fertile (WOCBP) che gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare due (2) metodi contraccettivi altamente efficaci come delineato in questo protocollo per la durata del trattamento con il farmaco in studio più 5 emivite del farmaco in studio più 90 giorni (durata del turnover degli spermatozoi) per un totale di 31 settimane dopo il completamento del trattamento.
8. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
9. Avere PDA resecabili borderline al momento della diagnosi originale secondo il consenso AHPBA/SSO sulla definizione di PDA resecabile borderline (vedere la sezione 4.4 per la definizione di PDA resecabili borderline).
10. - Hanno subito una resezione R0/R1 del PDA dopo chemioterapia neoadiuvante.
11. Sono trascorsi più di un mese e meno di 3 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante pianificata.
12. - Avere ricevuto almeno un trattamento con regimi a base di FOLFIRINOX o gemcitabina/abraxane sia in ambito neoadiuvante che adiuvante. È consentita la radioterapia neoadiuvante.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio). Precedente iscrizione al presente studio
2. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane.
3. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab.

4. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

   1. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva
   2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
   3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ
5. Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione tumorale, anticorpi monoclonali, altro agente sperimentale) ≤ 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (≤ 28 giorni prima alla prima dose del farmaco in studio per i soggetti che hanno ricevuto in precedenza TKI [ad es. erlotinib, gefitinib e crizotinib] ed entro 6 settimane per nitrosourea o mitomicina C). (Se non si è verificato un tempo di lavaggio sufficiente a causa del programma o delle proprietà farmacocinetiche di un agente, potrebbe essere necessario un periodo di lavaggio più lungo.)
6. Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la correzione di Frediricia
7. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di durvalumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente
8. Qualsiasi tossicità irrisolta (>grado CTCAE 2) da precedente terapia antitumorale. Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica).
9. Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di Grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto >Grado 1
10. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
11. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
12. Storia di immunodeficienza primaria
13. Storia del trapianto d'organo allogenico
14. Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente
15. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
16. Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi
17. Storia di carcinomatosi leptomeningea
18. Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di durvalumab
19. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
20. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.
21. Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi.
22. Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.