En studie av Durvalumab hos pasienter med BR PDA etter neoadjuvant terapi og vellykket kirurgisk reseksjon

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. HIPAA i USA, EUs dataverndirektiv i EU) innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder > 18 år ved studiestart, alder > 20 år for japanske fag.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
4. Forventet levealder > 2 år

5. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/mm3
   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). <<Dette vil ikke gjelde for personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med sin lege.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

   Menn:

   Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL))

   Kvinner:

   Kreatinin CL (mL/min) = (Vekt (kg) x (140 - Alder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL)) x0,85

6. Kvinner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved start i studien (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]).
7. Både kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke to (2) svært effektive prevensjonsmetoder som skissert i denne protokollen for varigheten av behandlingen med studiemedikamentet pluss 5 halveringstider for studiemedisinen pluss 90 dager (varighet av sædomsetning) i totalt 31 uker etter fullført behandling.
8. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
9. Ha borderline-resekterbare PDAer på tidspunktet for den opprinnelige diagnosen i henhold til AHPBA/SSO-konsensus om definisjon av borderline-resekterbar PDA (se avsnitt 4.4 for definisjon av borderline-resekterbare PDAer).
10. Har hatt en R0/R1-reseksjon av PDA etter neoadjuvant kjemoterapi.
11. Har vært mer enn en måned og mindre enn 3 måneder etter fullføring av planlagt adjuvant kjemoterapi.
12. Har mottatt minst én behandling med enten FOLFIRINOX eller gemcitabin/abraxanbaserte regimer i både neoadjuvant og adjuvant setting. Neoadjuvant stråling er tillatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet). Tidligere påmelding i denne studien
2. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
3. Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab.

4. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

   1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
   2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
   3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
5. Mottak av den siste dosen av kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer, annet undersøkelsesmiddel) ≤ 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet (≤ 28 dager før til den første dosen av studiemedikamentet for forsøkspersoner som har mottatt tidligere TKI-er [f.eks. erlotinib, gefitinib og crizotinib] og innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C). (Hvis tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått på grunn av tidsplanen eller PK-egenskapene til et middel, kan en lengre utvaskingsperiode være nødvendig.)
6. Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved bruk av Frediricias korreksjon
7. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av durvalumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroider.
8. Eventuell uløst toksisitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati).
9. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1
10. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
11. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
12. Anamnese med primær immunsvikt
13. Historie om allogen organtransplantasjon
14. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller andre hjelpestoffer
15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
16. Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
17. Historie med leptomeningeal karsinomatose
18. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab
19. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
20. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
21. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
22. Personer med ukontrollerte anfall.