Un estudio de durvalumab en pacientes con BR PDA después de una terapia neoadyuvante y una resección quirúrgica exitosa

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente (por ejemplo, HIPAA en los EE. UU., Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
2. Edad > 18 años al momento de ingresar al estudio, edad > 20 años para sujetos japoneses.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
4. Esperanza de vida > 2 años

5. Función normal adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
   • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mm3
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100.000 por mm3)
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN). <<Esto no se aplicará a los sujetos con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 x LSN
   • CL de creatinina sérica >40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o por recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina:

   Hombres:

   Creatinina CL (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad)) / (72 x creatinina sérica (mg/dL))

   Hembras:

   CL creatinina (mL/min) = (Peso (kg) x (140 - Edad)) / (72 x creatinina sérica (mg/dL)) x0,85

6. Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: ≥60 años y sin menstruación durante ≥1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ooforectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]).
7. Tanto las mujeres en edad fértil (WOCBP) como los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar dos (2) métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en este protocolo durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 5 semividas del fármaco del estudio. más 90 días (duración de la renovación del esperma) para un total de 31 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
8. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
9. Tener PDA borderline resecable en el momento del diagnóstico original según el consenso de AHPBA/SSO sobre la definición de PDA borderline resecable (consulte la sección 4.4 para ver la definición de PDA borderline resecable).
10. Haber tenido una resección R0/R1 de PDA después de la quimioterapia neoadyuvante.
11. Haber transcurrido más de un mes y menos de 3 meses desde la finalización de la quimioterapia adyuvante planificada.
12. Haber recibido al menos un tratamiento con regímenes basados ​​en FOLFIRINOX o gemcitabina/abraxane tanto en el contexto neoadyuvante como adyuvante. Se permite la radiación neoadyuvante.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio). Inscripción previa en el presente estudio
2. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas.
3. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1, incluido durvalumab.

4. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

   1. Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
   2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
   3. Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ
5. Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales, otro agente en investigación) ≤ 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio (≤ 28 días antes a la primera dosis del fármaco del estudio para sujetos que hayan recibido TKI anteriores [p. ej., erlotinib, gefitinib y crizotinib] y dentro de las 6 semanas para nitrosourea o mitomicina C). (Si no se ha producido un tiempo de lavado suficiente debido al cronograma o a las propiedades PK de un agente, es posible que se requiera un período de lavado más largo).
6. Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) utilizando la corrección de Frediricia
7. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de durvalumab, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente
8. Cualquier toxicidad no resuelta (>CTCAE grado 2) de una terapia anticancerígena anterior. Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica).
9. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) anterior de Grado ≥3 mientras recibía cualquier agente de inmunoterapia anterior, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto
10. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años NOTA: Los sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieren tratamiento sistémico (en los últimos 2 años) no están excluidos.
11. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
12. Historia de inmunodeficiencia primaria
13. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
14. Antecedentes de hipersensibilidad a durvalumab o a algún excipiente
15. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
16. Antecedentes conocidos de diagnóstico clínico previo de tuberculosis.
17. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
18. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab
19. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad
20. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
21. Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieren tratamiento concurrente, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides.
22. Sujetos con convulsiones no controladas.