A durvalumab vizsgálata BR PDA-ban szenvedő betegeknél neoadjuváns terápia és sikeres műtéti reszekció után

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély (pl. HIPAA az USA-ban, EU adatvédelmi irányelv az EU-ban), amelyet az alanytól szereztek be, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást (beleértve a szűrési értékeléseket is)
2. Életkor > 18 év a tanulmányba lépéskor, életkor > 20 év japán alanyok esetében.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
4. Várható élettartam > 2 év

5. Megfelelő normál szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3)
   • Abszolút limfocitaszám ≥ 500/mm3
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3)
   • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). <<Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokra (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie
   • Szérum kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault formulával (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:

   Férfiak:

   Kreatinin CL (mL/perc) = (Tömeg (kg) x (140 – életkor)) / (72 x szérum kreatinin (mg/dl))

   Nők:

   Kreatinin CL (mL/perc) = (Tömeg (kg) x (140 – életkor)) / (72 x szérum kreatinin (mg/dl)) x0,85

6. A nőknek vagy nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: ≥60 éves, és ≥1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték elkötése, VAGY kétoldali petefészekeltávolítás) vagy negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való belépéskor (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység).
7. Mind a fogamzóképes korban lévő nőknek (WOCBP), mind a WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk két (2) rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amint az ebben a protokollban körvonalazódik a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés időtartama és a vizsgálati gyógyszer 5 felezési ideje alatt. plusz 90 nap (a spermiumforgalom időtartama), összesen 31 hétig a kezelés befejezése után.
8. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
9. Rendelkezzen határvonalon reszekálható PDA-val az eredeti diagnózis idején, az AHPBA/SSO konszenzusa szerint a borderline reszekálható PDA meghatározásáról (lásd a 4.4 szakaszt a borderline reszekálható PDA-k meghatározásához).
10. Neoadjuváns kemoterápiát követően PDA R0/R1 reszekciója volt.
11. Több mint egy hónap és kevesebb mint 3 hónap telt el a tervezett adjuváns kemoterápia befejezése után.
12. Legalább egy FOLFIRINOX-kezelést vagy gemcitabin/abraxán alapú kezelést kapott mind neoadjuváns, mind adjuváns környezetben. A neoadjuváns sugárzás megengedett.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik). Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
2. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során.
3. Bármilyen korábbi kezelés PD1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is.

4. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

   1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
   2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
   3. Megfelelően kezelt in situ karcinóma betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyakrák in situ
5. A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek, egyéb vizsgált szer) ≤ 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt (≤ 28 nappal korábban) a vizsgálati gyógyszer első adagjára azoknak az alanyoknak, akik korábban TKI-t (például erlotinibet, gefitinibet és krizotinibet) kaptak, és 6 héten belül nitrozoureát vagy mitomicin C-t). (Ha egy szer ütemezése vagy PK tulajdonságai miatt nem történt elegendő kimosási idő, hosszabb kimosási időre lehet szükség.)
6. A szívfrekvenciára korrigált átlagos QT-intervallum (QTc) ≥470 ms, 3 elektrokardiogramból (EKG) számítva Frediricia korrekciójával
7. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot
8. Bármilyen megoldatlan toxicitás (>CTCAE 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből. Olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is beszámíthatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja őket (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia).
9. Bármilyen korábbi, 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE
10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben MEGJEGYZÉS: A vitiligóban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben (az elmúlt 2 évben) szisztémás kezelést nem igénylő alanyok nincsenek kizárva.
11. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
12. Primer immunhiány kórtörténetében
13. Allogén szervátültetés története
14. A durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység anamnézisében
15. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
16. A tuberkulózis korábbi klinikai diagnózisának ismert története
17. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
18. Élő, legyengített oltás átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab beadását követő 30 napon belül
19. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
20. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
21. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat.
22. Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok.