Исследование дурвалумаба у пациентов с BR ОАП после неоадъювантной терапии и успешной хирургической резекции

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение (например, HIPAA в США, Директива ЕС о конфиденциальности данных в ЕС), полученные от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
2. Возраст > 18 лет на момент начала исследования, возраст > 20 лет для японцев.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 2 лет

5. Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (> 1500 на мм3)
   • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мм3
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (>100 000 на мм3)
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). <<Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом.>>
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
   • CL креатинина сыворотки > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или по данным 24-часового сбора мочи для определения клиренса креатинина:

   Кобели:

   CL креатинина (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст)) / (72 x креатинин сыворотки (мг/дл))

   Женщины:

   CL креатинина (мл/мин) = (вес (кг) x (140 - возраст)) / (72 x креатинин сыворотки (мг/дл)) x 0,85

6. Женщины должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т.е. в постменопаузе по анамнезу: ≥60 лет и отсутствие менструаций в течение ≥1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ в анамнезе двусторонняя овариэктомия) или должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]).
7. Как женщины детородного возраста (WOCBP), так и мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться использовать два (2) высокоэффективных метода контрацепции, как указано в этом протоколе, в течение всего периода лечения исследуемым препаратом плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата. плюс 90 дней (продолжительность оборота сперматозоидов), в общей сложности 31 неделя после завершения лечения.
8. Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
9. Наличие пограничных резектабельных ОАП на момент постановки первоначального диагноза в соответствии с консенсусом AHPBA/SSO по определению погранично операбельных ОАП (определение погранично операбельных ОАП см. в разделе 4.4).
10. Имели резекцию ОАП R0/R1 после неоадъювантной химиотерапии.
11. Прошло более одного месяца и менее 3 месяцев после завершения плановой адъювантной химиотерапии.
12. Получили как минимум одно лечение схемами на основе FOLFIRINOX или гемцитабина/абраксана как в неоадъювантной, так и в адъювантной терапии. Допускается неоадъювантное облучение.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре). Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
2. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель.
3. Любое предшествующее лечение ингибитором PD1 или PD-L1, включая дурвалумаб.

4. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

   1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
   2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
   3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ
5. Получение последней дозы противораковой терапии (химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия, таргетная терапия, биологическая терапия, эмболизация опухоли, моноклональные антитела, другой исследуемый агент) ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (≤ 28 дней до до первой дозы исследуемого препарата для субъектов, которые ранее получали ИТК [например, эрлотиниб, гефитиниб и кризотиниб] и в течение 6 недель для нитромочевины или митомицина C). (Если из-за графика или фармакокинетических свойств агента не было достаточного времени вымывания, может потребоваться более длительный период вымывания.)
6. Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с использованием поправки Фредерисии.
7. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы дурвалумаба, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сутки преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
8. Любая нерешенная токсичность (> CTCAE степени 2) от предыдущей противораковой терапии. Могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого продукта не обосновано (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
9. Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) ≥3 степени при получении любого предшествующего иммунотерапевтического агента или любое неразрешенное irAE >степени 1
10. Активное или ранее подтвержденное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет), не исключаются.
11. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
12. История первичного иммунодефицита
13. История аллогенной трансплантации органов
14. Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
15. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
16. Известная история предыдущего клинического диагноза туберкулеза
17. История лептоменингеального карциноматоза
18. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба.
19. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью
20. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
21. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды.
22. Субъекты с неконтролируемыми припадками.