Durvalumab 在新辅助治疗和成功手术切除后的 BR PDA 患者中的研究

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权（例如，美国的 HIPAA，欧盟的欧盟数据隐私指令）
2. 入学时年龄 > 18 岁，日本科目年龄 > 20 岁。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
4. 预期寿命 > 2 年

5. 足够的正常器官和骨髓功能定义如下：

   • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（> 1500/mm3）
   • 淋巴细胞绝对计数≥500/mm3
   • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3）
   • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 <<这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是未结合的胆红素血症）的受试者，只有在咨询他们的医生后才允许他们。>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
   • 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率，血清肌酐 CL > 40 mL/min：

   男性：

   肌酐 CL (mL/min) = (体重 (kg) x (140 - 年龄)) / (72 x 血清肌酐 (mg/dL))

   女性：

   肌酐 CL (mL/min) = (体重 (kg) x (140 - 年龄)) / (72 x 血清肌酐 (mg/dL)) x0.85

6. 女性必须是无生育能力的（即绝经后史：≥60 岁且无其他医学原因≥1 年无月经；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术）或在进入研究时必须进行阴性血清妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
7. 育龄妇女 (WOCBP) 和与 WOCBP 性活跃的男性都必须同意在研究药物治疗期间使用本方案中概述的两 (2) 种高效避孕方法加上研究药物的 5 个半衰期再加上 90 天（精子周转时间），治疗完成后共计 31 周。
8. 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
9. 根据 AHPBA/SSO 关于临界可切除 PDA 定义的共识（参见第 4.4 节关于临界可切除 PDA 的定义），在最初诊断时具有临界可切除 PDA。
10. 在新辅助化疗后进行了 PDA 的 R0/R1 切除术。
11. 计划辅助化疗完成后已超过1个月且不足3个月。
12. 在新辅助和辅助设置中至少接受过一种基于 FOLFIRINOX 或吉西他滨/阿布拉沙烷的方案治疗。 允许进行新辅助放疗。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。 以前参加本研究
2. 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
3. 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂进行的治疗，包括 durvalumab。

4. 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

   1. 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
   2. 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
   3. 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如，原位宫颈癌
5. 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体、其他研究药物）在研究药物首次给药前 ≤ 28 天（≤ 28 天前）对于先前接受过 TKI 的受试者 [例如，厄洛替尼、吉非替尼和克唑替尼] 以及亚硝基脲或丝裂霉素 C 在 6 周内接受研究药物的首次剂量）。 （如果由于药剂的时间表或 PK 特性而没有出现足够的洗脱时间，则可能需要更长的洗脱期。）
6. 使用 Frediricia 校正从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的心率 (QTc) ≥470 ms 校正后的平均 QT 间期
7. 在首次服用 durvalumab 之前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇
8. 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（> CTCAE 2 级）。 可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）。
9. 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级
10. 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
11. 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
12. 原发性免疫缺陷病史
13. 同种异体器官移植史
14. 对 durvalumab 或任何赋形剂过敏史
15. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
16. 先前临床诊断结核病的已知病史
17. 软脑膜癌病史
18. 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
19. 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者
20. 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。
21. 有症状或不受控制的脑转移需要同时治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇。
22. 癫痫发作不受控制的受试者。