Badanie durwalumabu u pacjentów z BR PDA po leczeniu neoadjuwantowym i skutecznej resekcji chirurgicznej

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (np. HIPAA w USA, dyrektywa UE o ochronie danych osobowych w UE) uzyskane od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych
2. Wiek > 18 lat w momencie rozpoczęcia badania, wiek > 20 lat dla Japończyków.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Oczekiwana długość życia > 2 lata

5. Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 na mm3)
   • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mm3
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN). <<Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni tylko po konsultacji z lekarzem.>>
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy >40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub przez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

   Mężczyźni:

   Cl kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek)) / (72 x kreatynina w surowicy (mg/dl))

   kobiety:

   Cl kreatyniny (ml/min) = (waga (kg) x (140 - wiek)) / (72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)) x0,85

6. Kobiety muszą być w wieku nieprodukcyjnym (tj. po menopauzie z wywiadem: ≥60 lat i brak miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB obustronne wycięcie jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed rozpoczęciem badania (minimalna czułość 25 IU/l lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]).
7. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), jak i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch (2) wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zgodnie z opisem w niniejszym protokole, przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badanego leku plus 90 dni (czas obrotu plemników) przez łącznie 31 tygodni po zakończeniu leczenia.
8. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
9. Mieć PDA o granicznej resekcji w momencie pierwotnej diagnozy, zgodnie z konsensusem AHPBA/SSO w sprawie definicji PDA o granicznej resekcji (patrz rozdział 4.4, aby zapoznać się z definicją PDA o granicznej resekcji).
10. Miał resekcję R0/R1 PDA po chemioterapii neoadiuwantowej.
11. Minął ponad miesiąc i mniej niż 3 miesiące od zakończenia planowanej chemioterapii uzupełniającej.
12. Otrzymali co najmniej jedno leczenie schematami FOLFIRINOX lub gemcytabiną/abraxane zarówno w leczeniu neoadiuwantowym, jak i adiuwantowym. Dopuszczalna jest radioterapia neoadiuwantowa.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego). Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
2. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni.
3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1, w tym durwalumabem.

4. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

   1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
   2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
   3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
5. Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, przeciwciała monoklonalne, inny badany czynnik) ≤ 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku (≤ 28 dni przed do pierwszej dawki badanego leku u osób, które wcześniej otrzymywały TKI [np. erlotynib, gefitynib i kryzotynib] oraz w ciągu 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C). (Jeśli nie nastąpił wystarczający czas wypłukiwania ze względu na harmonogram lub właściwości PK środka, może być wymagany dłuższy okres wypłukiwania.)
6. Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms, obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) z zastosowaniem poprawki Frediricii
7. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu
8. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień 2 wg CTCAE) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową. Można uwzględnić pacjentów z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia po zastosowaniu badanego produktu nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa).
9. Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
10. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
11. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
12. Historia pierwotnego niedoboru odporności
13. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
14. Historia nadwrażliwości na durwalumab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
15. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
16. Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
17. Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
18. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu
19. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji
20. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.
21. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów.
22. Pacjenci z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi.