Tutkimus durvalumabista potilailla, joilla on BR PDA neoadjuvanttihoidon ja onnistuneen kirurgisen leikkauksen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja mikä tahansa paikallisesti vaadittu lupa (esim. HIPAA Yhdysvalloissa, EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on saatu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä, ikä > 20 vuotta japanilaisilla koehenkilöillä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Elinajanodote > 2 vuotta

5. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l (>100 000 per mm3)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). <<Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini CL> 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Miehet:

   Kreatiniinin CL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä)) / (72 x seerumin kreatiniini (mg/dl))

   Naiset:

   Kreatiniinin CL (ml/min) = (paino (kg) x (140 - ikä)) / (72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)) x 0,85

6. Naisten on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (ts. postmenopausaalisia historian perusteella: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio TAI anamneesissa molemminpuolinen munanpoisto) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]).
7. Sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) että miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään kahta (2) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tässä protokollassa kuvatulla tavalla tutkimuslääkehoidon ajan plus 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa. plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 31 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
8. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
9. Sinulla on oltava rajalla resekoitavissa olevat PDA:t alkuperäisen diagnoosin yhteydessä AHPBA/SSO-konsensuksen mukaisesti rajalla resekoitavien PDA:iden määritelmästä (katso kohta 4.4 rajalla resekoitavien PDA-laitteiden määritelmästä).
10. Sinulle on tehty PDA:n R0/R1-resektio neoadjuvanttikemoterapian jälkeen.
11. Ollut yli kuukauden ja alle 3 kuukautta suunnitellun adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen.
12. Olet saanut vähintään yhden hoidon joko FOLFIRINOX- tai gemsitabiini/abraksaanipohjaisena hoitona sekä neoadjuvantti- että adjuvanttihoitona. Neoadjuvanttisäteily on sallittua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa). Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 4 viikon aikana.
3. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi.

4. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

   1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
   2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
   3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
5. Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet, muu tutkimusaine) vastaanotto ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta (≤ 28 päivää ennen ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen koehenkilöille, jotka ovat saaneet aiemmin TKI:tä [esim. erlotinibi, gefitinibi ja krisotinibi], ja 6 viikon sisällä nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä varten). (Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulun tai PK-ominaisuuksien vuoksi, voidaan tarvita pidempi huuhtoutumisaika.)
6. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä Fredirician korjauksella
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia
8. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia).
9. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
10. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
11. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
12. Primaarisen immuunipuutoksen historia
13. Allogeenisen elinsiirron historia
14. Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai jollekin apuaineelle
15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
16. Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
17. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
18. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin saamisesta
19. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
20. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
21. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.
22. Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.