En studie av Durvalumab hos patienter med BR PDA efter neoadjuvant terapi och framgångsrik kirurgisk resektion

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd (t.ex. HIPAA i USA, EU:s datasekretessdirektiv i EU) erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utfördes, inklusive screeningutvärderingar
2. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart, ålder > 20 år för japanska ämnen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
4. Förväntad livslängd > 2 år

5. Tillräcklig normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Absolut lymfocytantal ≥ 500/mm3
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3)
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). <<Detta kommer inte att gälla patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.>>
   • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger, i vilket fall den måste vara ≤ 5x ULN
   • Serumkreatinin CL>40 ml/min enligt Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urininsamling för bestämning av kreatininclearance:

   Män:

   Kreatinin CL (mL/min) = (Vikt (kg) x (140 - Ålder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL))

   Kvinnor:

   Kreatinin CL (mL/min) = (Vikt (kg) x (140 - Ålder)) / (72 x serumkreatinin (mg/dL)) x0,85

6. Kvinnor måste antingen ha icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausala i anamnesen: ≥60 år gamla och ingen mens i ≥1 år utan en alternativ medicinsk orsak; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]).
7. Både kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda två (2) mycket effektiva preventivmetoder enligt beskrivningen i detta protokoll under hela behandlingen med studieläkemedlet plus 5 halveringstider av studieläkemedlet plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) i totalt 31 veckor efter avslutad behandling.
8. Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
9. Ha borderline-resekterbara PDA:er vid tidpunkten för den ursprungliga diagnosen enligt AHPBA/SSO-konsensus om definition av borderline-resecerbar PDA (se avsnitt 4.4 för definition av borderline-resecerbar PDA).
10. Har haft en R0/R1-resektion av PDA efter neoadjuvant kemoterapi.
11. Har varit mer än en månad och mindre än 3 månader efter avslutad planerad adjuvant kemoterapi.
12. Har fått minst en behandling av antingen FOLFIRINOX eller gemcitabin/abraxanbaserade regimer i både neoadjuvant och adjuvant miljö. Neoadjuvant strålning är tillåten.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen). Tidigare inskrivning i denna studie
2. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna.
3. All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab.

4. Historik av en annan primär malignitet förutom:

   1. Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall
   2. Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
   3. Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ
5. Mottagande av den sista dosen av anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar, annat prövningsmedel) ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (≤ 28 dagar före till den första dosen av studieläkemedlet för försökspersoner som har fått tidigare TKI [t.ex. erlotinib, gefitinib och crizotinib] och inom 6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C). (Om tillräcklig uttvättningstid inte har inträffat på grund av schemat eller PK-egenskaper hos ett medel, kan en längre uttvättningsperiod krävas.)
6. Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med hjälp av Frediricias Correction
7. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av durvalumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid
8. Eventuell olöst toxicitet (>CTCAE grad 2) från tidigare anticancerbehandling. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av prövningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati).
9. Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1
10. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
11. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
12. Historik av primär immunbrist
13. Historik om allogen organtransplantation
14. Tidigare överkänslighet mot durvalumab eller något hjälpämne
15. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
16. Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
17. Historik av leptomeningeal karcinomatos
18. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av durvalumab
19. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
20. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
21. Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider.
22. Försökspersoner med okontrollerade anfall.