Een studie van Durvalumab bij patiënten met BR PDA na neoadjuvante therapie en succesvolle chirurgische resectie

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste autorisatie (bijv. HIPAA in de VS, EU-richtlijn gegevensprivacy in de EU) verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd> 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie, leeftijd> 20 jaar voor Japanse proefpersonen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
4. Levensverwachting van > 2 jaar

5. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
   • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). <<Dit is niet van toepassing op proefpersonen met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.>>
   • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   • Serumcreatinine CL> 40 ml / min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:

   reuen:

   Creatinine CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd)) / (72 x serumcreatinine (mg/dL))

   Vrouwtjes:

   Creatinine CL (ml/min) = (Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd)) / (72 x serumcreatinine (mg/dL)) x0,85

6. Vrouwen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzale door voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]).
7. Zowel vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) als mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten overeenkomen om twee (2) zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel plus 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel plus 90 dagen (duur van spermaturnover) voor een totaal van 31 weken na voltooiing van de behandeling.
8. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
9. Borderline reseceerbare PDA's hebben op het moment van de oorspronkelijke diagnose volgens de AHPBA/SSO-consensus over de definitie van borderline reseceerbare PDA's (zie rubriek 4.4 voor de definitie van borderline reseceerbare PDA's).
10. Een R0/R1-resectie van PDA hebben gehad na neoadjuvante chemotherapie.
11. Zijn meer dan een maand en minder dan 3 maanden na voltooiing van geplande adjuvante chemotherapie geweest.
12. Minstens één behandeling met FOLFIRINOX of op gemcitabine/abraxane gebaseerde regimes hebben gekregen in zowel neoadjuvante als adjuvante setting. Neoadjuvante bestraling is toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie). Eerdere inschrijving in de huidige studie
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken.
3. Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, inclusief durvalumab.

4. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

   1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
   2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
   3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
5. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen, ander onderzoeksmiddel) ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (≤ 28 dagen vóór tot de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel voor proefpersonen die eerdere TKI's hebben gekregen [bijv. erlotinib, gefitinib en crizotinib] en binnen 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C). (Als er niet voldoende uitwastijd is opgetreden vanwege het schema of PK-eigenschappen van een middel, kan een langere uitwasperiode nodig zijn.)
6. Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van Frediricia's correctie
7. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis durvalumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd
8. Elke onopgeloste toxiciteit (>CTCAE graad 2) van eerdere antikankertherapie. Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
9. Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
10. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
11. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
12. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
13. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
14. Geschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of een hulpstof
15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
16. Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
17. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
18. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na toediening van durvalumab
19. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken
20. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
21. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden.
22. Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen.