組換えH7ヘマグルチニンインフルエンザワクチン試験 (FLU007)

実験用の H7 ワクチンに対する抗体反応は、高用量の抗原でも低いため、H7 ワクチンの有効性を高める方法を見つける必要があります。 Protein Sciences Corporation (PSC) は、無血清培地 (FluBlok®) で増殖させた培養昆虫細胞でバキュロウイルス発現ベクターを使用して生成した完全長の非切断型糖タンパク質 (rHA0) であるインフルエンザ ヘマグルチニン タンパク質 (HA) で構成される FDA 承認の季節性組換え 3 価インフルエンザ ワクチンを製造しています (FluBlok®)。 ）。 FluBlok の作用メカニズムは、従来の不活化季節性インフルエンザ ワクチンと同じです。

PanBlok H7 は、Flublok と同じ方法で PSC によって製造されたパンデミック インフルエンザ ワクチンですが、季節性インフルエンザ ウイルス株ではなく、H7 を対象としています。 ワクチン候補は、筋肉内注射用の無菌溶液中の、H7N9 ウイルスに由来する完全長の組換え一価ヘマグルチニン (rHA) で構成されています。 PanBlok H7 rHA は、Panblok H1/2009pdm (「豚インフルエンザ」) および Panblok H5 パンデミック ワクチンで以前に使用されたものと同じ製造プロセスを使用して製造されています。 これらの両方の試験で、Panblok 抗原を Advax アジュバント製剤と組み合わせました。 Panblok H1N1/2009pdm ワクチンの FLU005 試験では、Advax アジュバントを含めることで、ワクチンのセロコンバージョン率が 2 倍になり、主要な抗原節約効果が得られました (Gordon et al, 2012)。 FLU003試験が進行中ですが、予備データは、ワクチンの有効性に対するAdvaxアジュバントの重要性を再び示しています. これは、Panblok H7 ワクチンに Advax アジュバントを含める強力な根拠となります。

また、これまでのヒト試験におけるH7ワクチンの免疫原性が低い理由の少なくとも1つは、このウイルスのH7抗原がHAステム領域にT細胞調節エピトープ（Tレギトープ）を含み、ワクチンに対する免疫反応。 最近、日本の共同研究者が実施したヒト化動物研究で、H7ステムの3つのアミノ酸を変更してこのTレギトープを除去すると、ヒト免疫細胞による抗体産生を誘導するH7ワクチンの能力を大幅に高めることができることが実証されました。 この試験は、このアプローチがヒトの H7 の免疫原性を高めることができることを確認する最初の機会を提供します。これが確認されれば、パンデミック インフルエンザ ワクチンの設計における大きな突破口となるでしょう。