Rekombinantti H7-hemagglutiniini-influenssarokotekoe (FLU007)
Satunnaistettu, kontrolloitu, vaiheen 1 tutkimus terveillä aikuisilla rekombinantin H7-hemagglutiniini-influenssarokotteen immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska vasta-ainevasteet kokeelliselle H7-rokotteelle ovat olleet alhaisia jopa suurilla antigeeniannoksilla, on löydettävä tapoja parantaa H7-rokotteiden tehokkuutta. Protein Sciences Corporation (PSC) valmistaa FDA:n hyväksymää kausiluonteista rekombinanttia kolmiarvoista influenssarokotetta, joka koostuu influenssahemagglutiniiniproteiineista (HA), jotka ovat täyspitkiä pilkkoutumattomia glykoproteiineja (rHA0), jotka on tuotettu bakulovirusekspressiovektoreilla viljellyissä hyönteissoluissa, jotka on kasvatettu seerumittomassa elatusaineessa (FluBlok®) ). FluBlokin vaikutusmekanismi on sama kuin perinteisten inaktivoitujen kausi-influenssarokotteiden.
PanBlok H7 on pandeeminen influenssarokote, jota PSC tuottaa samalla tavalla kuin Flublok, mutta se on suunnattu H7:ää vastaan eikä kausi-influenssaviruskantoja vastaan. Rokote-ehdokas koostuu H7N9-viruksesta peräisin olevasta täyspitkästä rekombinantista monovalenttisesta hemagglutiniinista (rHA) steriilissä liuoksessa lihaksensisäistä injektiota varten. PanBlok H7 rHA valmistetaan käyttämällä samaa tuotantoprosessia kuin aiemmin Panblok H1/2009pdm ("sikainfluenssa") ja Panblok H5 pandemiarokotteet, joita molempia rokotteita on aiemmin testattu menestyksekkäästi kliinisissä protokollissa, FLU005 ja FLU003. Molemmissa näissä kokeissa Panblok-antigeeni yhdistettiin Advax-adjuvanttiformulaatioiden kanssa. Panblok H1N1/2009pdm -rokotteen FLU005-tutkimuksessa Advax-adjuvantin sisällyttäminen kaksinkertaisti rokotteen serokonversionopeuden ja sai aikaan merkittäviä antigeeniä säästäviä vaikutuksia (Gordon et al, 2012). Vaikka FLU003-tutkimus on käynnissä, alustavat tiedot osoittavat jälleen Advax-adjuvanttien merkityksen rokotteen tehokkuudelle. Tämä antaa vahvan perusteen Advax-adjuvanttien sisällyttämiselle Panblok H7 -rokotteeseen.
Äskettäin on myös havaittu, että ainakin yksi syistä H7-rokotteiden alhaiseen immunogeenisyyteen ihmiskokeissa tähän mennessä on se, että tästä viruksesta peräisin oleva H7-antigeeni sisältää T-soluja säätelevän epitoopin (Tregitoopin) HA-kanta-alueella, joka suppressoi. immuunivaste rokotteelle. Japanilaisten yhteistyökumppaneiden suorittamissa humanisoiduissa eläintutkimuksissa osoitettiin äskettäin, että tämän Tregitoopin poistaminen modifioimalla kolmea H7-varren aminohappoa pystyi merkittävästi lisäämään H7-rokotteen kykyä indusoida ihmisen immuunisolujen vasta-ainetuotantoa. Tämä koe tarjoaa ensimmäisen tilaisuuden vahvistaa, että tämä lähestymistapa pystyy parantamaan H7:n immunogeenisyyttä ihmisillä, mikä vahvistuessaan olisi merkittävä läpimurto pandeemisen influenssarokotteen suunnittelussa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Flinders University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vakava rokoteallergia*
- Aiemmin vaskuliitti, Wegenerin granulomatoosi, narkolepsia, Guillain Barre, SLE tai muu systeeminen autoimmuunisairaus, joka tutkijan mielestä tekisi rokotteen vasta-aiheiseksi
- Aiemmin krooninen maksasairaus tai maksan transaminaasiarvot ovat kohonneet yli 3 x ULN
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä luotettavaa ja asianmukaista ehkäisymenetelmää, erityisesti oraalista ehkäisypillerettä, kierukkaa tai mekaanista estelaitetta.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Mikä tahansa vakava lääketieteellinen, sosiaalinen tai henkinen tila, joka tutkijan mielestä olisi haitallista koehenkilöille tai tutkimukselle.
Toisen tutkimusaineen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Tutkija arvioi henkilöt, joilla on aiemmin esiintynyt mahdollisia rokotereaktioita. Hän päättää, ovatko mahdolliset rokotteeseen liittyvät puolet riittävän vähäisiä rokotteen antamisen mahdollistamiseksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: 1
Kaksi i.m. 4 viikon välein yhdistelmä-influenssahemagglutiniinia, joka vastaa lintujen H7N9-viruskantaa (rH7-antigeeni)
|
Avian H7N9 influenssarokote
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 2
Kaksi i.m. 4 viikon välein yhdistelmä-influenssahemagglutiniini, joka vastaa lintujen H7N9-viruskantaa (rH7-antigeeni) + Advax-1-adjuvantti
|
Avian H7N9 influenssarokote
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 3
Kaksi i.m. 4 viikon välein yhdistelmä-influenssahemagglutiniini, joka vastaa lintujen H7N9-viruskantaa (rH7-antigeeni) + Advax-2-adjuvantti
|
Avian H7N9 influenssarokote
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 4
Kaksi i.m. T-soluepitooppimuunneltu rekombinantti-influenssahemagglutiniini, joka vastaa linnun H7N9-viruskannan (rH7m-antigeeni) antigeeniä, annettiin 4 viikon välein
|
Avian H7N9 influenssarokote
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 5
Kaksi i.m. T-soluepitooppimuunneltu rekombinantti-influenssahemagglutiniini, joka vastaa linnun H7N9-viruskantaa (rH7m-antigeeni) + Advax-1-adjuvantti, annettiin 4 viikon välein
|
Avian H7N9 influenssarokote
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: 6
Kaksi i.m. T-soluepitooppimuunneltu rekombinantti-influenssahemagglutiniini, joka vastaa linnun H7N9-viruskantaa (rH7m-antigeeni) + Advax-2-adjuvantti, 4 viikon välein
|
Avian H7N9 influenssarokote
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Serokonversio
Aikaikkuna: 1 kuukausi rokotuksen jälkeen
|
1 kuukausi rokotuksen jälkeen
|
|
Serosuojaus
Aikaikkuna: 1 kuukausi rokotuksen jälkeen
|
1 kuukausi rokotuksen jälkeen
|
|
Taita geometrisen keskimääräisen tiitterin nousu
Aikaikkuna: 1 kuukausi rokotuksen jälkeen
|
1 kuukausi rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta rokotuksen jälkeen
|
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
|
12 kuukautta rokotuksen jälkeen
|
|
T-soluvaste
Aikaikkuna: 1 kk rokotuksen jälkeen
|
Influenssaspesifisten T-solujen esiintymistiheys
|
1 kk rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dimitar Sajkov, MD, PhD, Flinders University/ARASMI
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FLU007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .