Rekombinant H7 hemagglutinin influensavaksineforsøk (FLU007)

Fordi antistoffresponsene på eksperimentell H7-vaksine har vært lave selv med høye antigendoser, er det behov for å finne måter å øke effektiviteten til H7-vaksiner på. Protein Sciences Corporation (PSC) produserer en FDA-godkjent sesongbasert rekombinant trivalent influensavaksine bestående av influensahemagglutininproteiner (HA) som er uspaltede glykoproteiner i full lengde (rHA0) produsert ved bruk av baculovirusekspresjonsvektorer i dyrkede insektceller dyrket i serumfrie medier (FluBlok®) ). Virkningsmekanismen til FluBlok er den samme som for tradisjonelle inaktiverte sesonginfluensavaksiner.

PanBlok H7 er en pandemisk influensavaksine produsert av PSC på samme måte som Flublok, men den er rettet mot H7 i stedet for sesongbestemte influensavirusstammer. Vaksinekandidaten består av et full-lengde rekombinant monovalent hemagglutinin (rHA) avledet fra H7N9-virus, i en steril oppløsning for intramuskulær injeksjon. PanBlok H7 rHA er produsert ved bruk av samme produksjonsprosess som tidligere ble brukt for Panblok H1/2009pdm ("svineinfluensa") og Panblok H5 pandemiske vaksiner, begge vaksinene har tidligere vært vellykket utprøvd av oss i kliniske protokoller, FLU005 og FLU003. I begge disse forsøkene ble Panblok-antigenet kombinert med Advax adjuvansformuleringer. I FLU005-studien av Panblok H1N1/2009pdm-vaksine doblet inkluderingen av Advax-adjuvans serokonversjonshastigheten til vaksinen og ga store antigenbesparende effekter (Gordon et al, 2012). Mens FLU003-studien pågår, viser foreløpige data igjen viktigheten av Advax-adjuvansene for vaksinens effektivitet. Dette gir en sterk begrunnelse for inkludering av Advax-adjuvanser i Panblok H7-vaksinen.

Det har også nylig blitt erkjent at minst en av årsakene til den lave immunogenisiteten til H7-vaksiner i menneskelige forsøk til dags dato er at H7-antigenet fra dette viruset inneholder en T-celle regulatorisk epitop (Tregitope) i HA-stammeregionen som undertrykker immunresponsen på vaksinen. Det ble nylig demonstrert i humaniserte dyrestudier utført av samarbeidspartnere i Japan at fjerning av denne tregitopen ved å modifisere 3 aminosyrer i H7-stammen var i stand til å øke H7-vaksinens evne til å indusere antistoffproduksjon av humane immunceller betydelig. Denne studien vil gi den første muligheten til å bekrefte at denne tilnærmingen er i stand til å forbedre immunogenisiteten til H7 hos mennesker, som hvis den bekreftes ville representere et stort gjennombrudd i design av pandemisk influensavaksine.