Zkouška vakcíny proti chřipce s rekombinantním hemaglutininem H7 (FLU007)

Protože protilátkové odpovědi na experimentální vakcínu H7 byly nízké i při vysokých dávkách antigenu, je potřeba najít způsoby, jak zvýšit účinnost vakcín H7. Protein Sciences Corporation (PSC) vyrábí sezónní rekombinantní trivalentní vakcínu proti chřipce schválenou FDA sestávající z chřipkových hemaglutininových proteinů (HA), což jsou kompletní neštěpené glykoproteiny (rHA0) produkované pomocí bakulovirových expresních vektorů v kultivovaných hmyzích buňkách pěstovaných v médiu bez séra (FluBlok® ). Mechanismus účinku FluBlok je stejný jako u tradičních inaktivovaných sezónních vakcín proti chřipce.

PanBlok H7 je pandemická vakcína proti chřipce produkovaná PSC stejným způsobem jako Flublok, ale je namířena spíše proti H7 než proti kmenům sezónního viru chřipky. Kandidát na vakcínu sestává z kompletního rekombinantního monovalentního hemaglutininu (rHA) odvozeného z viru H7N9 ve sterilním roztoku pro intramuskulární injekci. PanBlok H7 rHA se vyrábí stejným výrobním procesem, jaký byl dříve použit pro pandemické vakcíny Panblok H1/2009pdm („prasečí chřipka“) a Panblok H5, přičemž obě tyto vakcíny byly námi již dříve úspěšně testovány v klinických protokolech FLU005 a FLU003. V obou těchto studiích byl antigen Panblok kombinován s formulacemi adjuvans Advax. Ve studii FLU005 vakcíny Panblok H1N1/2009pdm zahrnutí adjuvans Advax zdvojnásobilo míru sérokonverze vakcíny a poskytlo hlavní účinky šetřící antigen (Gordon et al, 2012). Zatímco studie FLU003 probíhá, předběžné údaje opět ukazují důležitost adjuvans Advax pro účinnost vakcíny. To poskytuje silný důvod pro zahrnutí adjuvans Advax do vakcíny Panblok H7.

Nedávno bylo také zjištěno, že alespoň jedním z důvodů nízké imunogenicity vakcín H7 v dosavadních studiích na lidech je to, že antigen H7 z tohoto viru obsahuje regulační epitop T-buněk (Tregitop) v oblasti kmene HA, který potlačuje imunitní odpověď na vakcínu. Nedávno bylo prokázáno ve studiích na humanizovaných zvířatech, které provedli spolupracovníci v Japonsku, že odstranění tohoto Tregitopu modifikací 3 aminokyselin v kmeni H7 dokázalo významně zvýšit schopnost vakcíny H7 indukovat produkci protilátek lidskými imunitními buňkami. Tato studie poskytne první příležitost potvrdit, že tento přístup je schopen zvýšit imunogenicitu H7 u lidí, což by v případě potvrzení představovalo zásadní průlom v návrhu vakcíny proti pandemické chřipce.