重组 H7 血凝素流感疫苗试验 (FLU007)

由于即使抗原剂量高，对实验性 H7 疫苗的抗体反应也很低，因此需要找到提高 H7 疫苗有效性的方法。 Protein Sciences Corporation (PSC) 生产经 FDA 批准的季节性重组三价流感疫苗，该疫苗由流感血凝素蛋白 (HA) 组成，这些蛋白是全长未切割糖蛋白 (rHA0)，使用杆状病毒表达载体在无血清培养基 (FluBlok®) 中培养的昆虫细胞中产生). FluBlok 的作用机制与传统的灭活季节性流感疫苗相同。

PanBlok H7 是 PSC 以与 Flublok 相同的方式生产的大流行性流感疫苗，但它针对的是 H7 而不是季节性流感病毒株。 候选疫苗由来自 H7N9 病毒的全长重组单价血凝素 (rHA) 组成，用于肌内注射的无菌溶液中。 PanBlok H7 rHA 是使用与之前用于 Panblok H1/2009pdm（“猪流感”）和 Panblok H5 大流行疫苗相同的生产工艺制造的，我们之前已经在临床方案 FLU005 和 FLU003 中成功试验了这两种疫苗。 在这两项试验中，Panblok 抗原与 Advax 佐剂制剂相结合。 在 Panblok H1N1/2009pdm 疫苗的 FLU005 试验中，Advax 佐剂的加入使疫苗的血清转化率翻了一番，并提供了主要的抗原保留效应（Gordon 等人，2012 年）。 在 FLU003 试验进行期间，初步数据再次显示 Advax 佐剂对疫苗有效性的重要性。 这为在 Panblok H7 疫苗中加入 Advax 佐剂提供了强有力的理由。

最近还认识到，迄今为止，H7 疫苗在人体试验中免疫原性低的至少一个原因是来自该病毒的 H7 抗原在 HA 干区含有一个 T 细胞调节表位（Tregitope），它抑制对疫苗的免疫反应。 最近在日本的合作者进行的人源化动物研究中证明，通过修饰 H7 茎中的 3 个氨基酸来去除这种 Tregitope 能够显着提高 H7 疫苗诱导人类免疫细胞产生抗体的能力。 该试验将首次有机会证实这种方法能够增强 H7 在人类中的免疫原性，如果得到证实，这将代表大流行性流感疫苗设计的重大突破。