Proef met recombinant H7 hemagglutinine griepvaccin (FLU007)

Omdat antilichaamresponsen op experimenteel H7-vaccin laag zijn, zelfs met hoge antigeendoses, is er een behoefte om manieren te vinden om de effectiviteit van H7-vaccins te verbeteren. Protein Sciences Corporation (PSC) produceert een door de FDA goedgekeurd seizoensgebonden recombinant trivalent griepvaccin dat bestaat uit influenza hemagglutinine-eiwitten (HA), niet-gesplitste glycoproteïnen (rHA0) van volledige lengte, geproduceerd met behulp van baculovirus-expressievectoren in gekweekte insectencellen gekweekt in serumvrije media (FluBlok® ). Het werkingsmechanisme van FluBlok is hetzelfde als dat van traditionele geïnactiveerde seizoensgriepvaccins.

PanBlok H7 is een pandemisch griepvaccin dat op dezelfde manier door PSC wordt geproduceerd als Flublok, maar het is gericht tegen H7 in plaats van tegen seizoensgriepvirusstammen. Het kandidaat-vaccin bestaat uit een recombinant monovalent hemagglutinine (rHA) van volledige lengte, afgeleid van het H7N9-virus, in een steriele oplossing voor intramusculaire injectie. PanBlok H7 rHA wordt vervaardigd volgens hetzelfde productieproces als eerder gebruikt voor Panblok H1/2009pdm ("varkensgriep") en Panblok H5 pandemische vaccins, beide vaccins zijn eerder met succes door ons getest in klinische protocollen, FLU005 en FLU003. In beide onderzoeken werd het Panblok-antigeen gecombineerd met Advax-adjuvansformuleringen. In de FLU005-studie van het Panblok H1N1/2009pdm-vaccin verdubbelde de opname van Advax-adjuvans de seroconversiesnelheid van het vaccin en zorgde voor belangrijke antigeensparende effecten (Gordon et al, 2012). Terwijl de FLU003-studie aan de gang is, tonen voorlopige gegevens opnieuw het belang aan van de Advax-adjuvantia voor de effectiviteit van het vaccin. Dit levert een sterke reden op voor opname van Advax-adjuvantia in het Panblok H7-vaccin.

Onlangs is ook erkend dat ten minste een van de redenen voor de lage immunogeniciteit van H7-vaccins in menselijke proeven tot nu toe is dat het H7-antigeen van dit virus een regulerend T-cel-epitoop (Tregitope) bevat in het HA-stamgebied dat de immuunrespons op het vaccin. Onlangs werd in gehumaniseerde dierstudies uitgevoerd door medewerkers in Japan aangetoond dat het verwijderen van deze Tregitope door modificatie van 3 aminozuren in de H7-stam het vermogen van het H7-vaccin om antilichaamproductie door menselijke immuuncellen te induceren, aanzienlijk kon verhogen. Deze proef zal de eerste gelegenheid bieden om te bevestigen dat deze aanpak de immunogeniciteit van H7 bij mensen kan verbeteren, wat, indien bevestigd, een grote doorbraak zou betekenen in het ontwerpen van een pandemisch griepvaccin.