Prueba de vacuna contra la influenza con hemaglutinina H7 recombinante (FLU007)

Debido a que las respuestas de anticuerpos a la vacuna H7 experimental han sido bajas incluso con dosis altas de antígeno, existe la necesidad de encontrar formas de mejorar la eficacia de las vacunas H7. Protein Sciences Corporation (PSC) produce una vacuna contra la influenza trivalente recombinante estacional aprobada por la FDA que consta de proteínas de hemaglutinina (HA) de influenza que son glicoproteínas no escindidas de longitud completa (rHA0) producidas utilizando vectores de expresión de baculovirus en células de insectos cultivadas en medios sin suero (FluBlok® ). El mecanismo de acción de FluBlok es el mismo que el de las vacunas contra la influenza estacional inactivadas tradicionales.

PanBlok H7 es una vacuna contra la influenza pandémica producida por PSC de la misma manera que Flublok, pero está dirigida contra H7 en lugar de las cepas del virus de la influenza estacional. La vacuna candidata consiste en una hemaglutinina monovalente recombinante (rHA) de longitud completa derivada del virus H7N9, en una solución estéril para inyección intramuscular. PanBlok H7 rHA se fabrica utilizando el mismo proceso de producción que se usó anteriormente para las vacunas pandémicas Panblok H1/2009pdm ("gripe porcina") y Panblok H5, vacunas que hemos probado previamente con éxito en protocolos clínicos, FLU005 y FLU003. En ambos ensayos, el antígeno Panblok se combinó con formulaciones adyuvantes de Advax. En el ensayo FLU005 de la vacuna Panblok H1N1/2009pdm, la inclusión del adyuvante Advax duplicó la tasa de seroconversión de la vacuna y proporcionó importantes efectos de conservación de antígenos (Gordon et al, 2012). Si bien el ensayo FLU003 está en curso, los datos preliminares muestran nuevamente la importancia de los adyuvantes Advax para la eficacia de la vacuna. Esto proporciona una sólida justificación para la inclusión de adyuvantes Advax en la vacuna Panblok H7.

También se ha reconocido recientemente que al menos una de las razones de la baja inmunogenicidad de las vacunas H7 en los ensayos en humanos hasta la fecha es que el antígeno H7 de este virus contiene un epítopo regulador de células T (Tregitope) en la región del tallo HA que suprime la respuesta inmune a la vacuna. Recientemente se demostró en estudios con animales humanizados realizados por colaboradores en Japón que la eliminación de este Tregitope mediante la modificación de 3 aminoácidos en el tallo H7 pudo aumentar significativamente la capacidad de la vacuna H7 para inducir la producción de anticuerpos por parte de las células inmunitarias humanas. Este ensayo brindará la primera oportunidad de confirmar que este enfoque puede mejorar la inmunogenicidad de H7 en humanos, lo que, de confirmarse, representaría un avance importante en el diseño de vacunas contra la influenza pandémica.