Essai sur le vaccin antigrippal à hémagglutinine H7 recombinant (FLU007)

Étant donné que les réponses des anticorps au vaccin expérimental H7 ont été faibles même avec des doses élevées d'antigène, il est nécessaire de trouver des moyens d'améliorer l'efficacité des vaccins H7. Protein Sciences Corporation (PSC) produit un vaccin trivalent contre la grippe saisonnière recombinant approuvé par la FDA composé de protéines d'hémagglutinine (HA) de la grippe qui sont des glycoprotéines non clivées de pleine longueur (rHA0) produites à l'aide de vecteurs d'expression de baculovirus dans des cellules d'insectes en culture cultivées dans des milieux sans sérum (FluBlok® ). Le mécanisme d'action de FluBlok est le même que celui des vaccins traditionnels inactivés contre la grippe saisonnière.

PanBlok H7 est un vaccin contre la grippe pandémique produit par PSC de la même manière que Flublok, mais il est dirigé contre H7 plutôt que contre les souches du virus de la grippe saisonnière. Le vaccin candidat consiste en une hémagglutinine monovalente recombinante (rHA) pleine longueur dérivée du virus H7N9, dans une solution stérile pour injection intramusculaire. PanBlok H7 rHA est fabriqué en utilisant le même processus de production que celui utilisé précédemment pour les vaccins pandémiques Panblok H1/2009pdm ("grippe porcine") et Panblok H5, qui ont tous deux déjà été testés avec succès par nous dans des protocoles cliniques, FLU005 et FLU003. Dans ces deux essais, l'antigène Panblok a été combiné avec des formulations d'adjuvant Advax. Dans l'essai FLU005 du vaccin Panblok H1N1/2009pdm, l'inclusion de l'adjuvant Advax a doublé le taux de séroconversion du vaccin et a fourni des effets majeurs d'épargne antigénique (Gordon et al, 2012). Alors que l'essai FLU003 est en cours, les données préliminaires montrent à nouveau l'importance des adjuvants Advax pour l'efficacité du vaccin. Cela fournit une justification solide pour l'inclusion des adjuvants Advax dans le vaccin Panblok H7.

Il a également été récemment reconnu qu'au moins l'une des raisons de la faible immunogénicité des vaccins H7 dans les essais sur l'homme à ce jour est que l'antigène H7 de ce virus contient un épitope régulateur des lymphocytes T (Tregitope) dans la région souche HA qui supprime la réponse immunitaire au vaccin. Il a été récemment démontré dans des études animales humanisées menées par des collaborateurs au Japon que l'élimination de ce Tregitope en modifiant 3 acides aminés dans la tige H7 était capable d'augmenter de manière significative la capacité du vaccin H7 à induire la production d'anticorps par les cellules immunitaires humaines. Cet essai fournira la première occasion de confirmer que cette approche est capable d'améliorer l'immunogénicité de H7 chez l'homme, ce qui, s'il était confirmé, représenterait une percée majeure dans la conception d'un vaccin contre la grippe pandémique.