Rekombinant H7 hemagglutinin influensavaccinförsök (FLU007)

Eftersom antikroppssvar på experimentellt H7-vaccin har varit låga även med höga antigendoser, finns det ett behov av att hitta sätt att förbättra effektiviteten av H7-vacciner. Protein Sciences Corporation (PSC) producerar ett FDA-godkänt säsongsbetonat rekombinant trivalent influensavaccin som består av influensahemagglutininproteiner (HA) som är fullängds icke-klyvda glykoproteiner (rHA0) som produceras med baculovirusexpressionsvektorer i odlade insektsceller odlade i serumfria medier (FluBlok®) ). Verkningsmekanismen för FluBlok är densamma som för traditionella inaktiverade säsongsinfluensavacciner.

PanBlok H7 är ett pandemiskt influensavaccin som produceras av PSC på samma sätt som Flublok men det är riktat mot H7 snarare än säsongsbetonade influensavirusstammar. Vaccinkandidaten består av ett fullängds rekombinant monovalent hemagglutinin (rHA) härlett från H7N9-virus, i en steril lösning för intramuskulär injektion. PanBlok H7 rHA tillverkas med samma produktionsprocess som tidigare använts för Panblok H1/2009pdm ("svininfluensa") och Panblok H5 pandemivacciner, båda vacciner har tidigare framgångsrikt testats av oss i kliniska protokoll, FLU005 och FLU003. I båda dessa försök kombinerades Panblok-antigenet med Advax adjuvansformuleringar. I FLU005-prövningen av Panblok H1N1/2009pdm-vaccinet fördubblade inkluderingen av Advax-adjuvans vaccinets serokonversionshastighet och gav stora antigenbesparande effekter (Gordon et al, 2012). Medan FLU003-studien pågår visar preliminära data återigen vikten av Advax-adjuvanserna för vaccinets effektivitet. Detta ger ett starkt skäl för att inkludera Advax-adjuvans i Panblok H7-vaccinet.

Det har också nyligen insetts att åtminstone en av orsakerna till den låga immunogeniciteten hos H7-vacciner i humana försök hittills är att H7-antigenet från detta virus innehåller en T-cellsreglerande epitop (Tregitope) i HA-stamregionen som undertrycker immunsvaret på vaccinet. Det visades nyligen i humaniserade djurstudier utförda av samarbetspartners i Japan att avlägsnandet av denna tregitop genom att modifiera 3 aminosyror i H7-stammen avsevärt kunde öka förmågan hos H7-vaccinet att inducera antikroppsproduktion av mänskliga immunceller. Denna studie kommer att ge den första möjligheten att bekräfta att detta tillvägagångssätt kan förbättra immunogeniciteten hos H7 hos människor, vilket om det bekräftas skulle representera ett stort genombrott i designen av pandemiskt influensavaccin.