Ensaio de Vacina Influenza Hemaglutinina Recombinante H7 (FLU007)

Como as respostas de anticorpos à vacina H7 experimental têm sido baixas, mesmo com altas doses de antígeno, é necessário encontrar maneiras de aumentar a eficácia das vacinas H7. A Protein Sciences Corporation (PSC) produz uma vacina contra influenza trivalente recombinante sazonal aprovada pela FDA, que consiste em proteínas hemaglutininas (HA) de influenza, que são glicoproteínas não clivadas (rHA0) produzidas usando vetores de expressão de baculovírus em células de insetos cultivadas em meio sem soro (FluBlok® ). O mecanismo de ação do FluBlok é o mesmo das vacinas inativadas tradicionais contra influenza sazonal.

O PanBlok H7 é uma vacina contra influenza pandêmica produzida pela PSC da mesma forma que o Flublok, mas é dirigida contra cepas de vírus H7 em vez de influenza sazonal. A vacina candidata consiste em uma hemaglutinina monovalente recombinante completa (rHA) derivada do vírus H7N9, em uma solução estéril para injeção intramuscular. O PanBlok H7 rHA é fabricado usando o mesmo processo de produção usado anteriormente para as vacinas pandêmicas Panblok H1/2009pdm ("gripe suína") e Panblok H5, ambas vacinas previamente testadas com sucesso por nós em protocolos clínicos, FLU005 e FLU003. Em ambos os ensaios, o antígeno Panblok foi combinado com formulações de adjuvante Advax. No ensaio FLU005 da vacina Panblok H1N1/2009pdm, a inclusão do adjuvante Advax dobrou a taxa de soroconversão da vacina e proporcionou grandes efeitos poupadores de antígenos (Gordon et al, 2012). Enquanto o ensaio FLU003 está em andamento, dados preliminares mostram novamente a importância dos adjuvantes Advax para a eficácia da vacina. Isso fornece uma forte justificativa para a inclusão de adjuvantes Advax na vacina Panblok H7.

Também foi recentemente reconhecido que pelo menos uma das razões para a baixa imunogenicidade das vacinas H7 em testes humanos até o momento é que o antígeno H7 deste vírus contém um epítopo regulador de células T (Tregitope) na região do tronco HA que suprime a resposta imune à vacina. Foi recentemente demonstrado em estudos humanizados em animais realizados por colaboradores no Japão que a remoção deste Tregitope modificando 3 aminoácidos no caule H7 foi capaz de aumentar significativamente a capacidade da vacina H7 de induzir a produção de anticorpos por células imunológicas humanas. Este ensaio fornecerá a primeira oportunidade para confirmar que esta abordagem é capaz de aumentar a imunogenicidade do H7 em humanos, o que, se confirmado, representaria um grande avanço no desenvolvimento de vacinas contra influenza pandêmica.