Studio ricombinante del vaccino influenzale con emoagglutinina H7 (FLU007)

Poiché le risposte anticorpali al vaccino sperimentale H7 sono state basse anche con alte dosi di antigene, è necessario trovare modi per migliorare l'efficacia dei vaccini H7. Protein Sciences Corporation (PSC) produce un vaccino contro l'influenza trivalente ricombinante stagionale approvato dalla FDA costituito da proteine ​​dell'emoagglutinina influenzale (HA) che sono glicoproteine ​​a lunghezza intera non scisse (rHA0) prodotte utilizzando vettori di espressione di baculovirus in cellule di insetto in coltura coltivate in terreni privi di siero (FluBlok® ). Il meccanismo d'azione di FluBlok è lo stesso dei tradizionali vaccini influenzali stagionali inattivati.

PanBlok H7 è un vaccino contro l'influenza pandemica prodotto da PSC allo stesso modo di Flublok, ma è diretto contro i ceppi del virus dell'influenza H7 piuttosto che stagionale. Il vaccino candidato è costituito da un'emoagglutinina monovalente ricombinante a lunghezza intera (rHA) derivata dal virus H7N9, in una soluzione sterile per iniezione intramuscolare. PanBlok H7 rHA è prodotto utilizzando lo stesso processo di produzione utilizzato in precedenza per i vaccini pandemici Panblok H1/2009pdm ("influenza suina") e Panblok H5, entrambi i vaccini sono stati precedentemente sperimentati con successo da noi nei protocolli clinici, FLU005 e FLU003. In entrambi questi studi l'antigene Panblok è stato combinato con formulazioni adiuvanti di Advax. Nello studio FLU005 del vaccino Panblok H1N1/2009pdm, l'inclusione dell'adiuvante Advax ha raddoppiato il tasso di sieroconversione del vaccino e ha fornito importanti effetti di risparmio dell'antigene (Gordon et al, 2012). Mentre lo studio FLU003 è in corso, i dati preliminari mostrano ancora una volta l'importanza degli adiuvanti Advax per l'efficacia del vaccino. Ciò fornisce una forte motivazione per l'inclusione degli adiuvanti Advax nel vaccino Panblok H7.

È stato anche recentemente riconosciuto che almeno uno dei motivi della bassa immunogenicità dei vaccini H7 negli studi sull'uomo fino ad oggi è che l'antigene H7 di questo virus contiene un epitopo regolatore delle cellule T (Tregitope) nella regione staminale dell'HA che sopprime la risposta immunitaria al vaccino. È stato recentemente dimostrato in studi su animali umanizzati intrapresi da collaboratori in Giappone che la rimozione di questo Tregitope modificando 3 aminoacidi nello stelo H7 è stata in grado di aumentare significativamente la capacità del vaccino H7 di indurre la produzione di anticorpi da parte delle cellule immunitarie umane. Questo studio fornirà la prima opportunità per confermare che questo approccio è in grado di migliorare l'immunogenicità dell'H7 negli esseri umani, che se confermato rappresenterebbe un importante passo avanti nella progettazione del vaccino contro l'influenza pandemica.