Rekombinanter H7-Hämagglutinin-Influenza-Impfstoffversuch (FLU007)

Da die Antikörperreaktionen auf den experimentellen H7-Impfstoff selbst bei hohen Antigendosen gering waren, müssen Wege gefunden werden, um die Wirksamkeit von H7-Impfstoffen zu verbessern. Protein Sciences Corporation (PSC) stellt einen von der FDA zugelassenen saisonalen rekombinanten trivalenten Influenza-Impfstoff her, der aus Influenza-Hämagglutinin-Proteinen (HA) besteht, bei denen es sich um ungespaltene Glykoproteine ​​(rHA0) in voller Länge handelt, die unter Verwendung von Baculovirus-Expressionsvektoren in kultivierten Insektenzellen hergestellt werden, die in serumfreien Medien (FluBlok® ). Der Wirkmechanismus von FluBlok ist derselbe wie bei herkömmlichen inaktivierten saisonalen Influenza-Impfstoffen.

PanBlok H7 ist ein pandemischer Influenza-Impfstoff, der von PSC auf die gleiche Weise wie Flublok hergestellt wird, aber eher gegen H7- als gegen saisonale Influenzavirusstämme gerichtet ist. Der Impfstoffkandidat besteht aus einem rekombinanten monovalenten Hämagglutinin (rHA) in voller Länge, das aus dem H7N9-Virus stammt, in einer sterilen Lösung zur intramuskulären Injektion. PanBlok H7 rHA wird nach dem gleichen Produktionsprozess hergestellt, der zuvor für die pandemischen Impfstoffe Panblok H1/2009pdm („Schweinegrippe“) und Panblok H5 verwendet wurde, die beide zuvor von uns erfolgreich in klinischen Protokollen, FLU005 und FLU003, getestet wurden. In diesen beiden Studien wurde das Panblok-Antigen mit adjuvanten Formulierungen von Advax kombiniert. In der FLU005-Studie mit dem Panblok H1N1/2009pdm-Impfstoff verdoppelte die Zugabe von Advax als Adjuvans die Serokonversionsrate des Impfstoffs und führte zu erheblichen antigensparenden Effekten (Gordon et al., 2012). Während die FLU003-Studie noch läuft, zeigen vorläufige Daten erneut die Bedeutung der Adjuvantien von Advax für die Wirksamkeit des Impfstoffs. Dies ist ein starkes Argument für die Einbeziehung von Advax-Adjuvantien in den Panblok-H7-Impfstoff.

Kürzlich wurde auch erkannt, dass mindestens einer der Gründe für die geringe Immunogenität von H7-Impfstoffen in bisherigen Studien am Menschen darin besteht, dass das H7-Antigen dieses Virus ein regulatorisches T-Zell-Epitop (Tregitop) in der HA-Stammregion enthält, das unterdrückt die Immunantwort auf den Impfstoff. In Studien an humanisierten Tieren, die von Mitarbeitern in Japan durchgeführt wurden, wurde kürzlich gezeigt, dass die Entfernung dieses Tregitops durch Modifikation von 3 Aminosäuren im H7-Stamm die Fähigkeit des H7-Impfstoffs, die Antikörperproduktion durch menschliche Immunzellen zu induzieren, signifikant steigern konnte. Diese Studie wird die erste Gelegenheit bieten, um zu bestätigen, dass dieser Ansatz die Immunogenität von H7 beim Menschen verstärken kann, was, wenn dies bestätigt würde, einen großen Durchbruch in der Entwicklung von pandemischen Influenza-Impfstoffen darstellen würde.