Rekombinowana szczepionka przeciwko grypie hemaglutyniny H7 (FLU007)

Ponieważ odpowiedzi przeciwciał na eksperymentalną szczepionkę H7 były niskie nawet przy wysokich dawkach antygenu, istnieje potrzeba znalezienia sposobów na zwiększenie skuteczności szczepionek H7. Protein Sciences Corporation (PSC) produkuje zatwierdzoną przez FDA sezonową rekombinowaną trójwalentną szczepionkę przeciw grypie składającą się z białek hemaglutyniny grypy (HA), które są pełnej długości nierozszczepionymi glikoproteinami (rHA0) wytwarzanymi przy użyciu bakulowirusowych wektorów ekspresyjnych w hodowanych komórkach owadzich hodowanych w pożywce wolnej od surowicy (FluBlok® ). Mechanizm działania szczepionki FluBlok jest taki sam, jak w przypadku tradycyjnych inaktywowanych szczepionek przeciw grypie sezonowej.

PanBlok H7 to szczepionka przeciw grypie pandemicznej produkowana przez PSC w taki sam sposób jak Flublok, ale jest skierowana raczej przeciwko H7 niż szczepom wirusa grypy sezonowej. Kandydat na szczepionkę składa się z pełnej długości rekombinowanej monowalentnej hemaglutyniny (rHA) pochodzącej z wirusa H7N9, w sterylnym roztworze do wstrzykiwań domięśniowych. PanBlok H7 rHA jest wytwarzany przy użyciu tego samego procesu produkcyjnego, który był stosowany w przypadku szczepionek Panblok H1/2009pdm („świńskiej grypy”) i Panblok H5 pandemicznych, z których obie zostały pomyślnie przetestowane przez nas w protokołach klinicznych, FLU005 i FLU003. W obu tych badaniach antygen Panblok łączono z preparatami adjuwantowymi Advax. W badaniu FLU005 szczepionki Panblok H1N1/2009pdm włączenie adiuwantu Advax podwoiło wskaźnik serokonwersji szczepionki i zapewniło znaczne oszczędności antygenu (Gordon i in., 2012). Podczas gdy badanie FLU003 trwa, wstępne dane ponownie pokazują znaczenie adiuwantów Advax dla skuteczności szczepionki. Stanowi to mocne uzasadnienie włączenia adiuwantów Advax do szczepionki Panblok H7.

Niedawno uznano również, że co najmniej jedną z przyczyn niskiej immunogenności szczepionek H7 w dotychczasowych badaniach na ludziach jest to, że antygen H7 z tego wirusa zawiera epitop regulatorowy komórek T (Tregitop) w regionie pnia HA, który hamuje odpowiedź immunologiczna na szczepionkę. Niedawno wykazano w badaniach na humanizowanych zwierzętach przeprowadzonych przez współpracowników w Japonii, że usunięcie tego Tregitopu poprzez modyfikację 3 aminokwasów w łodydze H7 było w stanie znacznie zwiększyć zdolność szczepionki H7 do indukowania produkcji przeciwciał przez ludzkie komórki odpornościowe. Ta próba będzie pierwszą okazją do potwierdzenia, że ​​to podejście jest w stanie zwiększyć immunogenność H7 u ludzi, co, jeśli zostanie potwierdzone, stanowiłoby główny przełom w projektowaniu szczepionek przeciw grypie pandemicznej.