Испытание вакцины против гриппа с рекомбинантным гемагглютинином H7 (FLU007)

Поскольку ответ антител на экспериментальную вакцину H7 был низким даже при высоких дозах антигена, необходимо найти способы повышения эффективности вакцин H7. Protein Sciences Corporation (PSC) производит одобренную FDA рекомбинантную трехвалентную противогриппозную вакцину, состоящую из белков гемагглютинина гриппа (HA), которые представляют собой полноразмерные нерасщепленные гликопротеины (rHA0), полученные с использованием бакуловирусных векторов экспрессии в культивируемых клетках насекомых, выращенных в бессывороточной среде (FluBlok®). ). Механизм действия FluBlok такой же, как и у традиционных инактивированных вакцин против сезонного гриппа.

PanBlok H7 — это вакцина против пандемического гриппа, производимая PSC так же, как и Flublok, но она направлена ​​против штаммов вируса H7, а не против сезонного гриппа. Вакцина-кандидат состоит из полноразмерного рекомбинантного моновалентного гемагглютинина (rHA), полученного из вируса H7N9, в стерильном растворе для внутримышечной инъекции. PanBlok H7 rHA производится с использованием того же производственного процесса, который ранее использовался для пандемических вакцин Panblok H1/2009pdm («свиной грипп») и Panblok H5, обе вакцины ранее были успешно испытаны нами в клинических протоколах FLU005 и FLU003. В обоих этих испытаниях антиген Panblok сочетали с препаратами адъюванта Advax. В испытании вакцины Panblok H1N1/2009pdm FLU005 включение адъюванта Advax удвоило уровень сероконверсии вакцины и обеспечило значительный антиген-сберегающий эффект (Gordon et al, 2012). В то время как испытание FLU003 продолжается, предварительные данные вновь показывают важность адъювантов Advax для эффективности вакцины. Это является серьезным основанием для включения адъювантов Advax в вакцину Panblok H7.

Также недавно было признано, что, по крайней мере, одна из причин низкой иммуногенности вакцин H7 в испытаниях на людях на сегодняшний день заключается в том, что антиген H7 из этого вируса содержит регуляторный эпитоп Т-клеток (Tregitope) в области стебля НА, который подавляет иммунный ответ на вакцину. Недавно в исследованиях на гуманизированных животных, проведенных сотрудниками в Японии, было продемонстрировано, что удаление этого Tregitope путем модификации 3 аминокислот в стебле H7 может значительно увеличить способность вакцины H7 индуцировать выработку антител иммунными клетками человека. Это испытание предоставит первую возможность подтвердить, что этот подход способен повышать иммуногенность H7 у людей, что в случае подтверждения станет крупным прорывом в разработке вакцины против пандемического гриппа.