MIROCALS: ALS における免疫応答と転帰の修正 (MIROCALS)
新たに診断された筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者における神経炎症を制御するためのTregエンハンサーとしての低用量IL-2（Ld-IL-2）の有効性と安全性：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、フェーズII 概念実証/メカニズム実証 臨床試験
MIROCALS は、ALS の治療薬としての ld-IL-2 の第 II 相試験です。 無作為化（1：1）、プラセボ対照、二重盲検、並行群間試験を実施して、18か月間治療を受けた新たに診断されたALS患者の生存および機能低下に対するld-IL-2の安全性と臨床的有効性を評価します。 無作為化は、(i) 国 (n = 2 レベル: イギリス、フランス) および (ii) 発症部位 (n = 2 レベル: 球根 vs 四肢発症) に従って層別化されます。
主な目的は、制御性 T 細胞の増強による免疫応答の変更が速度を変更するという概念実証 (PoC) を確立するために、18 か月間にわたって実験薬 (ld IL-2) の臨床的有効性と安全性を評価することです。 ALS 疾患の進行の。
調査の概要
詳細な説明
MIROCALS の二次的な目的は次のとおりです。
確立されたバイオマーカー (BM) を使用して薬物反応を早期に決定し、ALS における医薬品開発の効率を改善するための新しい第 II 相試験デザインを検証すること。
この新しい試験デザインの目的は次のとおりです。
(i) 疾患活動性の早期薬剤応答代理マーカーを使用して、ALS の将来の試験期間を短縮する。 (ii) 試験薬のメカニズム証明 (PoM) を確立する。 (iii) 薬剤応答者の状態を特定する。
追加の探索的目的は次のとおりです。
(i) 深部免疫および炎症性表現型 (ii) 脳バイオマーカー (iii) ゲノミクスおよびトランスクリプトミクス
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Brighton、イギリス、BN1 9RY
- Trafford Centre for Biomedical Research
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Glasgow、イギリス、G514TF
- Institute of Neurological Sciences, Queen Elizabeth University Hospital
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London、イギリス、E1 4NS
- North-East London and Essex MND Regional Care Centre
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London、イギリス、SE5 8AF
- King's MND Care and Research Centre
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London、イギリス、WC1N 3BG
- Centre for Neuromuscular Diseases - National Hospital of Neurology
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Manchester、イギリス、M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust, Neurology Dept
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- Sheffield Care and Research Centre
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Lille、フランス、59037
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges、フランス、87042
- Chu de Limoges - Hopital Dupuytren
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Lyon、フランス、69677
- HCL - Hôpital Neurologique P. Wertheimer
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Marseille、フランス、13385
- APHM - Hopital De La Timone
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Montpellier、フランス、34295
- CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
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Nice、フランス、06002
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Paris、フランス、75651
- APHP - Groupe Hospitalier Pitié-Salpetrière
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Saint-Brieuc、フランス、22027
- Centre Hospitalier de Saint Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
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Strasbourg、フランス、67098
- CHU de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
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Tours、フランス、37044
- CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準
- 患者は18歳以上76歳未満
- El Escorial によって定義された、可能性がある、可能性が高い、可能性が高い、ラボでサポートされている、または確定 ALS 改訂された ALS 診断基準
- 病気の期間
- 遅い 肺活量 >= 通常の 70%
- 以前または現在のリルゾール治療なし
- 患者が腰椎穿刺を受け入れて実施
主な除外基準
- 徴候や症状を説明できるその他の神経変性疾患
- -腰椎穿刺の禁忌（キシロカインに対するアレルギーの既往、禁忌治療の存在、または凝固検査の異常、臨床的に重要な凝固障害または血小板減少症）
- 許可されていない治療
- 機能評価を妨げる可能性のあるその他の疾患または障害、または生命を脅かす障害
- -無症候性の橋本甲状腺炎を除く、記録された、活動的な、過去または現在の自己免疫障害
- 補助換気の使用
- 胃瘻または経鼻胃管による栄養補給
- 妊娠の可能性のある女性または避妊をしていない性的に活発な男性
- 妊娠中または授乳中の女性
- -臨床的に重大な検査異常（コレステロール、トリグリセリド、グルコース、CK、フェリチンを除く）
- -記録された症候性および治療された過去5年以内の喘息の歴史
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量インターロイキン-2
この群に無作為に割り付けられた患者は、経口リルゾール治療に加えて、低用量インターロイキン-2の皮下注射を受けます。 介入: リルゾール 介入: IL-2 |
すべての患者は、最終的な組み入れおよび無作為化の前に、3か月間リルゾールで治療されます。 リルゾール治療は、このプロトコルで予定されている 18 か月のフォローアップ期間中継続されます。 リルゾール治療は、ALS 患者の日常ケアの一部です。 この研究で使用される IL-2 の投与量は 200 万 IU/日です。 各治療コースは 5 日間続きます (つまり、5 日間連続して 1 日 1 回の皮下注射)。 5 日間のコースは、18 か月の治療期間にわたって 4 週間ごとに繰り返されます。 不耐性の場合は、柔軟な減量スケジュールを利用できます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームに無作為に割り付けられた患者は、経口リルゾール治療に加えて、皮下プラセボ注射 (5% グルコース水溶液) を受けます。 介入: リルゾール 介入: 5% ブドウ糖水溶液 |
すべての患者は、最終的な組み入れおよび無作為化の前に、3か月間リルゾールで治療されます。 リルゾール治療は、このプロトコルで予定されている 18 か月のフォローアップ期間中継続されます。 リルゾール治療は、ALS 患者の日常ケアの一部です。 プラセボは、実験アームで低用量の IL-2 注射を調製するためのマトリックスである 5% グルコース水溶液で構成されています。 プラセボ注射は、IL-2 を含まないだけで、IL-2 注射とまったく同じ方法で調製されます。 各治療コースは 5 日間続きます (つまり、5 日間連続して 1 日 1 回の皮下注射)。 5 日間のコースは、18 か月の治療期間にわたって 4 週間ごとに繰り返されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無作為化日から死亡日までの死亡時間
時間枠：21月
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無作為化日から死亡診断書に記載されている死亡日までの時間、またはフォローアップを失った患者の場合は最後に文書化されたニュースの日付、または640日を超えて生存する患者の場合は640日（640日で打ち切り）。
死亡診断書は、患者の自宅または出生地の市役所からセンターの主任調査官によって収集されます。
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21月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Nigel Leigh, MD, PhD、Brighton and Sussex Medical School
- スタディディレクター：Gilbert Bensimon, MD, PhD、Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H2020/PHRC-N/2014/GB-01
- 2015-005347-14 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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