Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MIROCALS: Modifiering av immunsvar och resultat vid ALS (MIROCALS)

26 november 2025 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Effekt och säkerhet av lågdos IL-2 (Ld-IL-2) som en Treg Enhancer för att kontrollera neuroinflammation hos nyligen diagnostiserade patienter med amyotrofisk lateral skleros (ALS): En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas- II Proof of Concept/ Proof of Mechanism Clinical Trial

MIROCALS är en fas II-studie av ld-IL-2 som ett terapeutiskt medel för ALS. En randomiserad (1:1), placebokontrollerad, dubbelblind, parallell gruppstudie kommer att genomföras för att bedöma ld-IL-2 säkerhet och klinisk effekt på överlevnad och funktionell försämring hos nydiagnostiserade ALS-patienter som behandlats i 18 månader. Randomisering kommer att stratifieras enligt (i) land (n = 2 nivåer: Storbritannien, Frankrike) och (ii) startplats (n= 2 nivåer: bulbar vs extremitetsdebut).

Det primära målet att utvärdera den kliniska effekten och säkerheten för det experimentella läkemedlet (ld IL-2) under en 18 månaders period för att fastställa proof of concept (PoC) att modifiering av immunsvar genom förbättring av regulatoriska T-celler modifierar hastigheten av ALS-sjukdomsprogression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De sekundära målen för MIROCALS är:

Att validera en ny fas II-studiedesign för att förbättra effektiviteten av läkemedelsutveckling vid ALS med tidig bestämning av läkemedelssvar med hjälp av etablerade biomarkörer (BM).

Syften med denna nya testdesign är:

(i) Att förkorta framtida försökslängd i ALS med användning av en tidig läkemedelssvarande surrogatmarkör för sjukdomsaktivitet; (ii) Att fastställa bevis på mekanismen (PoM) för de testade läkemedlen; (iii) För att identifiera läkemedelsresponsstatus.

Ytterligare utforskande mål är:

(i) Djup immun- och inflammatorisk fenotypning (ii) Hjärnbiomarkörer (iii) Genomik och transkriptomik

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

304

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Frankrike, 69677
        • HCL - Hôpital Neurologique P. Wertheimer
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • APHM - Hôpital de la Timone
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
      • Nice, Frankrike, 06002
        • CHU de Nice - Hopital Pasteur
      • Paris, Frankrike, 75651
        • APHP - Groupe Hospitalier Pitié-Salpetrière
      • Saint-Brieuc, Frankrike, 22027
        • Centre Hospitalier de Saint Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • CHU de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
      • Tours, Frankrike, 37044
        • CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
  • Storbritannien
      • Brighton, Storbritannien, BN1 9RY
        • Trafford Centre for Biomedical Research
      • Glasgow, Storbritannien, G514TF
        • Institute of Neurological Sciences, Queen Elizabeth University Hospital
      • London, Storbritannien, E1 4NS
        • North-East London and Essex MND Regional Care Centre
      • London, Storbritannien, SE5 8AF
        • King's MND Care and Research Centre
      • London, Storbritannien, WC1N 3BG
        • Centre for Neuromuscular Diseases - National Hospital of Neurology
      • Manchester, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust, Neurology Dept
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
        • Sheffield Care and Research Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering

  • Patienten är 18 år och yngre än 76 år
  • Möjlig, Sannolik, Trolig laboratoriestödd eller definitiv ALS enligt definitionen av El Escorial Reviderade ALS diagnostiska kriterier
  • Sjukdomens varaktighet
  • Långsam Vitalkapacitet >= 70 % av det normala
  • Ingen tidigare eller nuvarande behandling med riluzol
  • Lumbalpunkteringar accepterade av patienten och utförda

Huvudsakliga uteslutningskriterier

  • Annan neurodegenerativ sjukdom som kan förklara tecken eller symtom
  • Kontraindikation för lumbalpunktion (historia av allergi mot xylokain, förekomst av kontraindicerad behandling, eller koagulationstestavvikelse, kliniskt signifikant koagulopati eller trombocytopeni)
  • Ej auktoriserad behandling
  • Andra sjukdomar eller störningar som kan utesluta funktionsbedömning, eller livshotande störningar
  • Alla dokumenterade, aktiva, tidigare eller nuvarande autoimmuna störningar utom asymtomatisk Hashimoto tyreoidit
  • Använder assisterad ventilation
  • Matning genom gastrostomi eller nasogastrisk sond
  • Kvinnor i fertil ålder eller sexuellt aktiv man utan preventivmedel
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser (förutom kolesterol, triglycerider, glukos, CK, ferritin)
  • Historik med dokumenterad symptomatisk och behandlad astma under de senaste 5 åren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: låg dos interleukin-2

Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få subkutana injektioner av lågdos interleukin-2 utöver oral behandling med Riluzole.

Intervention: Riluzole Intervention: IL-2
Läkemedel: Riluzol

Alla patienter kommer att behandlas med Riluzole under en period av tre månader före slutlig inkludering och randomisering. Riluzolbehandling kommer att fortsätta under de 18 månaders uppföljning som planeras i detta protokoll.

Riluzolbehandling är en del av rutinvården för patienter med ALS.

Läkemedel: IL-2

Dosen av IL-2 som ska användas i denna studie kommer att vara 2,0 miljoner IE/dag.

Varje behandlingskur kommer att pågå i 5 dagar (dvs 1 subkutan injektion per dag under 5 dagar i följd). Kursen på 5 dagar kommer att upprepas var 4:e vecka under en 18-månaders behandlingsperiod.

Vid intolerans finns ett flexibelt dosreduktionsschema tillgängligt.

Andra namn:
  • låg dos interleukin-2
  • ultralåg dos interleukin-2
Placebo-jämförare: Placebo

Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få subkutana placeboinjektioner (5 % glukosvattenlösning) utöver oral behandling med Riluzole.

Intervention: Riluzole Intervention: 5% glukosvattenlösning
Läkemedel: Riluzol

Alla patienter kommer att behandlas med Riluzole under en period av tre månader före slutlig inkludering och randomisering. Riluzolbehandling kommer att fortsätta under de 18 månaders uppföljning som planeras i detta protokoll.

Riluzolbehandling är en del av rutinvården för patienter med ALS.

Läkemedel: 5% glukosvattenlösning

Placeboet består av 5% glukosvattenlösning, som är den matris med vilken lågdos IL-2-injektioner bereds i den experimentella armen. Placebo-injektioner förbereds på exakt samma sätt som IL-2-injektioner, bara utan IL-2.

Varje behandlingskur kommer att pågå i 5 dagar (dvs 1 subkutan injektion per dag under 5 dagar i följd). Kursen på 5 dagar kommer att upprepas var 4:e vecka under en 18-månaders behandlingsperiod.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till död från randomiseringsdatum till dödsdatum
Tidsram: Månad 21
Tid till dödsfall från randomiseringsdatum till dödsdatum som dokumenterats i dödsattester, eller datum för senaste dokumenterade nyheter för patienter som förlorats till uppföljning, eller 640 dagar för patienter som överlever mer än 640 dagar (censurering vid 640 dagar). Dödsattester hämtas av centrets huvudutredare från kommunhuset i patienternas hem eller födelseort.
Månad 21

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes

Utredare

  • Huvudutredare: Nigel Leigh, MD, PhD, Brighton and Sussex Medical School
  • Studierektor: Gilbert Bensimon, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

22 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2017

Första postat (Beräknad)

1 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

4 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H2020/PHRC-N/2014/GB-01
  • 2015-005347-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera