MIROCALS: Az immunválasz és az eredmények módosítása az ALS-ben (MIROCALS)
Az alacsony dózisú IL-2 (Ld-IL-2) hatékonysága és biztonságossága Treg-fokozóként az újonnan diagnosztizált amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegek ideggyulladásának szabályozásában: Randomizált, kettős vak, placebokontrollált, fázis II. Koncepció bizonyítása/ Proof of Mechanism Klinikai vizsgálat
A MIROCALS az ld-IL-2, mint ALS terápiás szerének II. fázisú vizsgálata. Egy randomizált (1:1), placebo-kontrollos, kettős-vak, párhuzamos csoportos vizsgálatot végeznek az ld-IL-2 biztonságosságának és klinikai hatékonyságának a túlélésre és a funkcionális hanyatlásra gyakorolt értékelésére az újonnan diagnosztizált, 18 hónapon át kezelt ALS-betegeknél. A véletlenszerű besorolást (i) ország (n = 2 szint: Egyesült Királyság, Franciaország) és (ii) kezdeti hely (n = 2 szint: bulbar vs végtagi kezdet) szerint rétegzik.
Az elsődleges cél a kísérleti gyógyszer (ld IL-2) klinikai hatékonyságának és biztonságosságának 18 hónapos időszakon keresztüli értékelése annak érdekében, hogy bizonyítsák az elgondolást (PoC), hogy az immunválaszok módosítása a szabályozó T-sejtek fokozásával módosítja a rátát. Az ALS-betegség progressziójáról.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A MIROCALS másodlagos céljai a következők:
Egy új, II. fázisú vizsgálati terv validálása az ALS-ben a gyógyszerfejlesztés hatékonyságának javítása érdekében, a gyógyszerre adott válasz korai meghatározásával megalapozott biomarkerek (BM) segítségével.
Ennek az új próbatervnek a céljai a következők:
(i) A jövőbeni ALS-vizsgálatok időtartamának lerövidítése a betegségaktivitás korai gyógyszerre reagáló helyettesítő markerének felhasználásával; (ii) A vizsgált gyógyszerek bizonyítási mechanizmusának (PoM) megállapítása; (iii) A gyógyszerre reagáló állapot azonosítása.
További feltárási célok a következők:
(i) Mélyimmun és gyulladásos fenotípus meghatározása (ii) Agyi biomarkerek (iii) Genomika és transzkriptomika
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brighton, Egyesült Királyság, BN1 9RY
- Trafford Centre for Biomedical Research
-
Glasgow, Egyesült Királyság, G514TF
- Institute of Neurological Sciences, Queen Elizabeth University Hospital
-
London, Egyesült Királyság, E1 4NS
- North-East London and Essex MND Regional Care Centre
-
London, Egyesült Királyság, SE5 8AF
- King's MND Care and Research Centre
-
London, Egyesült Királyság, WC1N 3BG
- Centre for Neuromuscular Diseases - National Hospital of Neurology
-
Manchester, Egyesült Királyság, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust, Neurology Dept
-
Sheffield, Egyesült Királyság, S10 2JF
- Sheffield Care and Research Centre
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
-
Limoges, Franciaország, 87042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Lyon, Franciaország, 69677
- HCL - Hôpital Neurologique P. Wertheimer
-
Marseille, Franciaország, 13385
- APHM - Hôpital de la Timone
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
-
Nice, Franciaország, 06002
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
-
Paris, Franciaország, 75651
- APHP - Groupe Hospitalier Pitié-Salpetrière
-
Saint-Brieuc, Franciaország, 22027
- Centre Hospitalier de Saint Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
-
Strasbourg, Franciaország, 67098
- CHU de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
Tours, Franciaország, 37044
- CHRU de Tours - Hopital Bretonneau
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Fő felvételi kritériumok
- A beteg 18 éves és 76 évnél fiatalabb
- Lehetséges, valószínű, valószínű, laboratóriumilag támogatott vagy határozott ALS az El Escorial felülvizsgált ALS diagnosztikai kritériumai szerint
- A betegség időtartama
- Lassú Vital kapacitás >= a normál érték 70%-a
- Nincs korábbi vagy jelenlegi riluzol-kezelés
- A lumbálpunkciót a páciens elfogadta és kész
Fő kizárási kritériumok
- Egyéb neurodegeneratív betegség, amely megmagyarázhatja a jeleket vagy tüneteket
- A lumbálpunkció ellenjavallata (a xilokainnal szembeni allergia anamnézisében, ellenjavallt kezelés jelenléte, vagy a véralvadási teszt eltérése, klinikailag jelentős koagulopátia vagy thrombocytopenia)
- Nem engedélyezett kezelés
- Egyéb betegségek vagy rendellenességek, amelyek kizárhatják a funkcionális értékelést, vagy életveszélyes rendellenességek
- Bármilyen dokumentált, aktív, múltbeli vagy jelenlegi autoimmun rendellenesség, kivéve a tünetmentes Hashimoto thyreoiditist
- Segített lélegeztetés használata
- Táplálkozás gasztrosztómán vagy nasogastricus szondán keresztül
- Fogamzóképes korú nők vagy szexuálisan aktív férfi fogamzásgátlás nélkül
- Terhes vagy szoptató nő
- Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés (kivéve koleszterin, triglicerid, glükóz, CK, ferritin)
- Dokumentált tüneti és kezelt asztma története az elmúlt 5 évben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: alacsony dózisú interleukin-2
Az ebbe a karba randomizált betegek kis dózisú interleukin-2 injekciót kapnak szubkután az orális Riluzole-kezelés mellett. Beavatkozás: Riluzol Beavatkozás: IL-2 |
Minden beteget Riluzol-lal kezelnek három hónapig a végleges felvétel és a randomizálás előtt. A riluzol-kezelés az ebben a protokollban tervezett 18 hónapos követés alatt folytatódik. A riluzol-kezelés az ALS-ben szenvedő betegek rutinkezelésének része. Az ebben a vizsgálatban használt IL-2 dózis 2,0 millió NE/nap. Minden kezelés 5 napig tart (azaz napi 1 szubkután injekció 5 egymást követő napon keresztül). Az 5 napos kúrát 4 hetente meg kell ismételni 18 hónapos kezelési időszak alatt. Intolerancia esetén rugalmas dóziscsökkentési ütemezés áll rendelkezésre.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az ebbe a karba randomizált betegek szubkután placebo injekciót (5%-os glükóz vizes oldat) kapnak az orális Riluzole-kezelés mellett. Beavatkozás: Riluzol Beavatkozás: 5%-os glükóz vizes oldat |
Minden beteget Riluzol-lal kezelnek három hónapig a végleges felvétel és a randomizálás előtt. A riluzol-kezelés az ebben a protokollban tervezett 18 hónapos követés alatt folytatódik. A riluzol-kezelés az ALS-ben szenvedő betegek rutinkezelésének része. A placebo 5%-os glükóz-vizes oldatból áll, amely az a mátrix, amellyel az alacsony dózisú IL-2 injekciókat készítik a kísérleti karban. A placebo injekciókat pontosan ugyanúgy készítjük el, mint az IL-2 injekciókat, csak IL-2 nélkül. Minden kezelés 5 napig tart (azaz napi 1 szubkután injekció 5 egymást követő napon keresztül). Az 5 napos kúrát 4 hetente meg kell ismételni 18 hónapos kezelési időszak alatt. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A halálozásig eltelt idő a véletlenszerű besorolás dátumától a halálozás dátumáig
Időkeret: 21. hónap
|
A halálozásig eltelt idő a véletlenszerű besorolás dátumától a halálozás dátumáig a halotti anyakönyvi kivonatokban dokumentáltan, vagy az utolsó dokumentált hír dátuma a nyomon követés miatt elveszett betegek esetében, vagy 640 nap azoknál a betegeknél, akik 640 napot túlélnek (640 napnál hosszabb cenzúra).
A halotti anyakönyvi kivonatokat a központ vezető nyomozója veszi át a betegek otthona vagy születési helye szerinti városházáról.
|
21. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nigel Leigh, MD, PhD, Brighton and Sussex Medical School
- Tanulmányi igazgató: Gilbert Bensimon, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Anyagcsere-betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Gerincvelő-betegségek
- TDP-43 proteinpátiák
- A proteosztázis hiányosságai
- Motoros neuron betegség
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Amiotróf laterális szklerózis
- Peptidek
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Tiazolok
- Benzotiazolok
- Azolok
- Biológiai tényezők
- Intercelluláris jelátviteli peptidek és fehérjék
- Citokinek
- Interleukinok
- Limfokinek
- Interleukin-2
- Riluzol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H2020/PHRC-N/2014/GB-01
- 2015-005347-14 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .