MIROCALS：改变 ALS 中的免疫反应和结果 (MIROCALS)
低剂量 IL-2 (Ld-IL-2) 作为 Treg 增强剂在新诊断的肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中控制神经炎症的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照、相II 概念证明/机制证明临床试验
MIROCALS 是 ld-IL-2 作为 ALS 治疗剂的 II 期研究。 将开展一项随机（1:1）、安慰剂对照、双盲、平行组试验，以评估 ld-IL-2 的安全性以及对新诊断 ALS 患者治疗 18 个月后生存和功能下降的临床疗效。 随机化将根据 (i) 国家（n = 2 级：英国、法国）和 (ii) 发病部位（n = 2 级：延髓与肢体发病）进行分层。
主要目标是评估实验药物 (ld IL-2) 在 18 个月内的临床疗效和安全性，以建立概念证明 (PoC)，即通过增强调节性 T 细胞来改变免疫反应会改变速率ALS 疾病进展。
研究概览
详细说明
MIROCALS 的次要目标是：
验证新的 II 期研究设计，以提高 ALS 药物开发的效率，并使用已建立的生物标志物 (BM) 早期确定药物反应。
这个新试验设计的目的是：
(i) 使用疾病活动的早期药物反应替代标记缩短 ALS 的未来试验持续时间； (ii) 建立受试药物的机制证明（PoM）； (iii) 确定药物反应者的状态。
其他探索目标是：
(i) 深度免疫和炎症表型 (ii) 脑生物标志物 (iii) 基因组学和转录组学
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille - Hôpital Roger Salengro
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Limoges、法国、87042
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
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Lyon、法国、69677
- HCL - Hôpital Neurologique P. Wertheimer
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Marseille、法国、13385
- APHM - Hopital de la Timone
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Montpellier Cedex 5、法国、34295
- CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
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Nice、法国、06002
- CHU de Nice - Hopital Pasteur
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Paris Cedex 13、法国、75651
- APHP - Groupe Hospitalier Pitié-Salpetrière
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Saint Brieuc、法国、22027
- Centre Hospitalier de Saint Brieuc - Hôpital Yves Le Foll
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Strasbourg、法国、67098
- CHU de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
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Tours、法国、37044
- CHRU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Brighton、英国、BN1 9RY
- Trafford Centre for Biomedical Research
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Glasgow、英国、G514TF
- Institute of Neurological Sciences, Queen Elizabeth University Hospital
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London、英国、E1 4NS
- North-East London and Essex MND Regional Care Centre
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London、英国、SE5 8AF
- King's MND Care and Research Centre
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London、英国、WC1N 3BG
- Centre for Neuromuscular Diseases - National Hospital of Neurology
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Manchester、英国、M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust, Neurology Dept
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Sheffield、英国、S10 2JF
- Sheffield Care and Research Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
主要入选标准
- 患者年满 18 岁且小于 76 岁
- El Escorial 修订的 ALS 诊断标准所定义的可能、很可能、很可能实验室支持或确定的 ALS
- 病程
- 缓慢 肺活量 >= 正常值的 70%
- 之前或现在没有利鲁唑治疗
- 患者接受并完成腰椎穿刺
主要排除标准
- 其他可以解释体征或症状的神经退行性疾病
- 腰椎穿刺的禁忌证（对赛洛卡因过敏史、存在禁忌治疗、或凝血试验异常、有临床意义的凝血病或血小板减少症）
- 非授权治疗
- 可能妨碍功能评估或危及生命的疾病的其他疾病或障碍
- 除无症状桥本甲状腺炎外，任何有记录的、活动的、过去或现在的自身免疫性疾病
- 使用辅助通气
- 通过胃造口术或鼻胃管喂养
- 有生育潜力的妇女或未采取避孕措施的性活跃男性
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何具有临床意义的实验室异常（胆固醇、甘油三酯、葡萄糖、CK、铁蛋白除外）
- 过去 5 年内有症状和治疗过的哮喘病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量白细胞介素-2
除了口服利鲁唑治疗外，随机分配到该组的患者还将接受皮下注射低剂量白细胞介素 2。 干预：利鲁唑 干预：IL-2 |
在最终纳入和随机化之前，所有患者都将接受为期三个月的利鲁唑治疗。 利鲁唑治疗将在本方案计划的 18 个月随访期间持续进行。 利鲁唑治疗是 ALS 患者常规护理的一部分。 本研究中使用的 IL-2 剂量为 200 万国际单位/天。 每个疗程将持续 5 天（即每天 1 次皮下注射，连续 5 天）。 为期 5 天的课程将在 18 个月的治疗期内每 4 周重复一次。 在不耐受的情况下，可以使用灵活的剂量减少时间表。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
除了口服利鲁唑治疗外，随机分配到该组的患者还将接受皮下安慰剂注射（5% 葡萄糖水溶液）。 干预：利鲁唑 干预：5%葡萄糖水溶液 |
在最终纳入和随机化之前，所有患者都将接受为期三个月的利鲁唑治疗。 利鲁唑治疗将在本方案计划的 18 个月随访期间持续进行。 利鲁唑治疗是 ALS 患者常规护理的一部分。 安慰剂由 5% 葡萄糖水溶液组成，这是在实验组中制备低剂量 IL-2 注射剂的基质。 安慰剂注射剂的制备方式与 IL-2 注射剂完全相同，只是没有 IL-2。 每个疗程将持续 5 天（即每天 1 次皮下注射，连续 5 天）。 为期 5 天的课程将在 18 个月的治疗期内每 4 周重复一次。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从随机化日期到死亡日期的死亡时间
大体时间：第 21 个月
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从随机化日期到死亡证明中记录的死亡日期的死亡时间，或失访患者的最后记录消息的日期，或存活超过 640 天的患者的 640 天（截尾于 640 天）。
死亡证明由该中心的首席调查员从患者家中或出生地的市政厅收集。
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第 21 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nigel Leigh, MD, PhD、Brighton and Sussex Medical School
- 研究主任：Gilbert Bensimon, MD, PhD、Centre Hospitalier Universitaire De Nimes
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H2020/PHRC-N/2014/GB-01
- No 633413 (其他赠款/资助编号：EU Horizon 2020 research and innovation programme)
- PHRC-N, 14-0077, 2014 (其他赠款/资助编号：the French Ministry of Health)
- Leigh/Jul15/971-797 (其他赠款/资助编号：MND Association grant)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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利鲁唑的临床试验
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Uniformed Services University of the Health SciencesU.S. Army Medical Research and Development Command完全的