SAPhIRE スタチン 薬物有害反応 (STATIN)
シンガポールの人口におけるスタチン誘発筋ADR（薬物有害反応）に関連する薬理ゲノミクスおよび薬物動態学的危険因子の研究
スタチン療法に関連する筋肉の副作用（筋肉痛）に関与する薬物動態学的および遺伝的危険因子を見つけること。 スタチン療法中の筋肉の副作用に関連する危険因子を特定するより良い方法を学ぶこと。 実験室で分析を行い、将来の結果を予測する要因を特定します。 遺伝物質は、他の医療情報や血液検査と組み合わせて、スタチン薬を服用している一部の患者集団で引き起こされる筋肉痛に寄与する遺伝的要因やその他の要因を研究している研究者が利用できるようになります。
スタチンを服用している患者がこの研究のために選択されます。 この研究では、シンガポール国立心臓センターから 2.5 年間にわたって 1500 人の被験者を募集します。
完全な研究への参加には、遺伝物質の提供が含まれます。 ただし、被験者には、血液を遺伝子解析にかけずに研究に参加するという選択肢があります。 この場合、血液サンプルはスタチン薬物含有量についてのみ分析されます。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的は、遺伝的多型と、血漿スタチンおよび代謝産物濃度の個人間変動との関係を特徴付け、臨床的に重要なスタチン誘発筋 ADR 表現型ミオパシーおよび/またはシンガポール集団の筋肉痛に対するその寄与を定量化することです。 方法論: この研究には、スタチン療法に一般的に関連する 2 種類の筋肉 ADR、すなわち筋肉痛とミオパシーの研究が含まれます。 筋肉痛の研究には、シンバスタチンまたはアトルバスタチンのいずれかを使用している NUH および NHC の外来診療所からの 3000 人の被験者からの募集およびサンプル収集 (血液) が含まれます。 変更された染色露出に関連する遺伝子変異を特定するために、研究者は血漿中の薬物および代謝産物レベルの分析を実行し、続いて募集された被験者の血液サンプルからの DNA の遺伝子分析を行います。 この大規模コホートからの 30 人の被験者 (NUH から 15 人、NHC から 15 人) のサブグループを使用して、スタチン薬および代謝産物への曝露における被験者内変動を研究します。 遺伝子型とスタチンの血液測定値の遺伝的関連分析は、線形回帰分析を使用して行われます。 関連する薬物動態バリアントが筋肉痛およびミオパシーに関連しているという仮説を検証するために、研究者は、ロジスティック回帰を使用してケースコントロール関連分析を実行し、臨床的に特定された ADR を持つ患者の遺伝子バリアントの頻度を調べ、それを ADR のない対照被験者と比較します。 200人の被験者の別のコホートは、スタチン薬/用量であった患者のIRB承認の医療記録レビューによる被験者の特定に続いて、NUH外来クリニックを通じてミオパシー研究のために募集されます。 これらの患者から採取された血液サンプルは、症候性表現型に関連する遺伝子変異を特定するために遺伝子分析にかけられます。
潜在的な利点とリスク: この研究の潜在的な利点には、スタチンに関連する筋肉症状の重症度を最小限に抑える/管理する際に臨床診療に情報を提供する必要がある、スタチン誘発性の筋肉痛/ミオパシーの強力な危険因子を特定することが含まれます。スタチン誘発性の筋肉痛および/またはミオパシー。 この情報は、最終的に、薬物の選択や投薬などの治療決定、および不均一な集団における治療反応の改善された予測に役立つ可能性があります。 この研究で考えられる唯一のリスクは、採血に関連するリスクです。 採血は、針刺し部位に痛み、出血、あざ、または腫れを引き起こす可能性があります。 失神することがあり、感染症はまれです。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Singapore、シンガポール、169609
- 募集
- National Heart Centre Singapore
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コンタクト：
- Dr Wei Chieh Jack Tan
- 電話番号：67048892
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コンタクト：
- Katherina Oh
- 電話番号：67042290
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
ミオパシー コホートの場合:
- 被験者は、任意の用量で任意のスタチン薬を服用している/服用していた
- ミオパチーと報告/診断された被験者 = 正常な CK レベルの 10 倍
- 被験者のミオパシーはスタティック誘発性でした
筋肉痛コホートの場合:
- 被験者はシンバスタチンまたはアトルバスタチンのいずれかを使用しています
- 被験者が CK の上昇を伴わない筋肉症状 (筋肉痛) を経験した場合、それはスタチン誘発性である必要があります。
- サンプル収集前の5回連続スタチン投与へのコンプライアンス
個人内変動性評価のための筋肉痛サブグループ (n=30) の場合:
- 被験者はシンバスタチンまたはアトルバスタチンのいずれかを使用しています
- 被験者が CK の上昇を伴わない筋肉症状 (筋肉痛) を経験した場合、それはスタチン誘発性である必要があります。
- -被験者は、3回の個別の訪問のそれぞれで、2つの血液サンプルを喜んで提供します
- サンプル収集前の5回連続スタチン投与へのコンプライアンス
除外基準:
- 1.書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない 2.妊娠中または授乳中の被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スタチン系薬剤・代謝物測定
時間枠：3～6時間
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トリプル四重極質量分析 (MS) プラットフォームによる複数反応のモニタリング
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3～6時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スタチンに関連するファーマコゲノミクス
時間枠：3～6時間
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Qiagen QIAamp DNA Blood Maxi キットを使用して GIS で DNA 抽出を行い、ピコグリーン段階希釈アッセイで定量化します。
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3～6時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dr Wei Chieh Jack Tan、National Heart Centre Singapore
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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