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SAPhIRE 他汀类药物不良反应 (STATIN)

2018年10月17日更新者：National Heart Centre Singapore

在新加坡人群中与他汀类药物诱导的肌肉 ADR（药物不良反应）相关的药物基因组学和药代动力学风险因素的研究

找出与他汀类药物治疗相关的肌肉副作用（肌痛）所涉及的药代动力学和遗传风险因素。学习更好的方法来识别与他汀类药物治疗期间肌肉副作用相关的风险因素。进行实验室分析以确定预测未来结果的因素。遗传材料与其他医学信息和血液测试相结合，将可供研究人员研究导致某些服用他汀类药物的患者群体引起肌痛的遗传和其他因素。

本研究选择使用他汀类药物的患者。这项研究将在 2.5 年的时间内从新加坡国家心脏中心招募 1500 名受试者。

参与完整的研究包括捐赠遗传物质。然而，受试者可以选择不对血液进行遗传分析，但仍会参与研究。在这种情况下，将仅分析血液样本中的他汀类药物含量。

研究概览

地位

未知

条件

肌病

详细说明

目的是表征遗传多态性与血浆他汀类药物和代谢物浓度的个体差异之间的关系，并量化其对新加坡人群中临床显着他汀类药物诱导的肌肉 ADR 表型肌病和/或肌痛的贡献。方法：本研究涉及研究两种通常与他汀类药物治疗相关的不同类型的肌肉 ADR，即肌痛和肌病。肌痛研究将包括来自 NUH 和 NHC 门诊的 3000 名服用辛伐他汀或阿托伐他汀的受试者的招募和样本采集（血液）。为了识别与染色暴露改变相关的遗传变异，研究人员将对血浆中的药物和代谢物水平进行分析，然后对招募受试者的血液样本中的 DNA 进行遗传分析。来自这个大型队列的 30 名受试者（15 名来自 NUH，15 名来自 NHC）的子组将用于研究他汀类药物和代谢物暴露的受试者内变异性。基因型和他汀类药物血液测量的遗传关联分析将使用线性回归分析来完成。为了验证相关药代动力学变异与肌痛和肌病相关的假设，研究人员将使用逻辑回归进行病例对照关联分析，以检查临床确定的 ADR 患者的遗传变异频率，并将其与没有任何 ADR 的对照受试者进行比较。在通过 IRB 批准的对曾/正在接受任何他汀类药物/剂量的患者的病历审查进行受试者识别后，将通过 NUH 门诊招募另外 200 名受试者进行肌病研究。从这些患者身上采集的血液样本将进行基因分析，以确定与症状表型相关的基因变异。

潜在的好处和风险：这项研究的潜在好处包括，确定他汀类药物引起的肌肉症状肌痛/肌病的强烈危险因素，这些因素应通过确定风险增加的患者人群，为临床实践提供信息，以最大限度地减少/管理他汀类药物相关肌肉症状的严重程度。他汀类药物诱发肌痛和/或肌病。这些信息最终可能会为治疗决策提供信息，包括药物选择和剂量，以及改进对异质人群治疗反应的预测。该研究中唯一可能的风险是与采血有关的风险。采血会导致针刺部位疼痛、出血、瘀伤或肿胀。有时会发生昏厥，很少发生感染。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

1500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

新加坡
- - Singapore、新加坡、169609
    - 招聘中
    - National Heart Centre Singapore
    - 接触：
      
      Dr Wei Chieh Jack Tan
      
      电话号码：67048892
    - 接触：
      
      Katherina Oh
      
      电话号码：67042290

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

住院和门诊诊所

描述

纳入标准：

对于肌病队列：
1. 受试者正在/曾经服用任何剂量的任何他汀类药物
2. 报告/诊断患有肌病的受试者 = 正常 CK 水平的 10 倍
3. 受试者的肌病是由他汀类药物诱发的

对于肌痛队列：

受试者服用辛伐他汀或阿托伐他汀
如果受试者在没有 CK 升高（肌痛）的情况下出现肌肉症状，则应由他汀类药物诱导
样品采集前连续服用五次他汀类药物

对于用于个体内变异性评估的肌痛亚组 (n=30)：

受试者服用辛伐他汀或阿托伐他汀
如果受试者在没有 CK 升高（肌痛）的情况下出现肌肉症状，则应由他汀类药物诱导
受试者愿意在 3 次独立访视中的每一次中提供两份血样
样品采集前连续服用五次他汀类药物

排除标准：

1. 不能或不愿给予书面知情同意 2. 怀孕或哺乳期的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
他汀类药物和代谢物测量大体时间：3至6小时	通过三重四极杆质谱 (MS) 平台监测多反应	3至6小时

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
与他汀类药物相关的药物基因组学大体时间：3至6小时	DNA 提取将在 GIS 使用 Qiagen QIAamp DNA Blood Maxi 试剂盒进行，并将通过 pico-green 连续稀释测定进行量化	3至6小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Heart Centre Singapore

合作者

National University Hospital, Singapore

调查人员

首席研究员：Dr Wei Chieh Jack Tan、National Heart Centre Singapore

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年3月1日

初级完成 (预期的)

2020年1月1日

研究完成 (预期的)

2020年1月1日

研究注册日期

首次提交

2016年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月31日

首次发布 (估计)

2017年2月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月17日

最后验证

2018年10月1日