SAPhIRE Statine-bijwerking (STATIN)

Het doel is om de relatie tussen genetische polymorfismen en interindividuele variabiliteit in statine- en metabolietconcentratie(s) in plasma te karakteriseren en de bijdrage ervan aan klinisch significante statine-geïnduceerde spier-ADR-fenotypes, myopathie en/of myalgie, te kwantificeren in de bevolking van Singapore. Methodologie: Dit onderzoek omvat de studie van twee verschillende soorten spierbijwerkingen die vaak worden geassocieerd met statinetherapie, namelijk myalgie en myopathie. Het onderzoek naar myalgie omvat de rekrutering en monsterafname (bloed) van 3000 proefpersonen van de polikliniek van NUH en NHC, die simvastatine of atorvastatine gebruiken. Om genetische varianten te identificeren die verband houden met veranderde blootstelling aan vlekken, zullen onderzoekers een analyse uitvoeren van de geneesmiddel- en metabolietniveaus in plasma, gevolgd door een genetische analyse van DNA uit de bloedmonsters van de gerekruteerde proefpersonen. Een subgroep van 30 proefpersonen (15 van NUH en 15 van NHC) uit dit grote cohort zal worden gebruikt om intra-subjectvariabiliteit in statinegeneesmiddel en metabolietblootstelling te bestuderen. De genetische associatie-analyse van genotype- en statinebloedmetingen zal gebeuren met behulp van liner-regressieanalyse. Om de hypothese te testen dat verwante farmacokinetische varianten geassocieerd zijn met myalgie en myopathie, zullen onderzoekers de case-control associatieanalyse uitvoeren met behulp van logistische regressie om de frequentie van genetische variant bij patiënten met klinisch geïdentificeerde bijwerkingen te onderzoeken en deze te vergelijken met controlepersonen zonder bijwerkingen. Een afzonderlijk cohort van 200 proefpersonen zal worden gerekruteerd voor de myopathiestudie via de NUH-polikliniek na identificatie van de proefpersoon door middel van een door de IRB goedgekeurde beoordeling van medische dossiers van patiënten die een statinemedicijn/dosis waren/zijn. Bloedmonsters die bij deze patiënten worden verzameld, zullen worden onderworpen aan genetische analyse om genetische varianten te identificeren die geassocieerd zijn met symptomatische fenotypes.

Potentiële voordelen en risico's: De potentiële voordelen van deze studie omvatten het identificeren van sterke risicofactoren van statine-geïnduceerde spiersymptomen myalgie/myopathie die de klinische praktijk zou moeten informeren bij het minimaliseren/beheersen van de ernst van statine-gerelateerde spiersymptomen, door patiëntenpopulaties te identificeren met een verhoogd risico op statine-geïnduceerde myalgie en/of myopathie. Deze informatie kan uiteindelijk leiden tot behandelingsbeslissingen, waaronder de selectie en dosering van geneesmiddelen en een betere voorspelling van de behandelingsrespons in een heterogene populatie. Het enige mogelijke risico in de studie is dat geassocieerd met bloedafname. Het verkrijgen van bloed kan pijn, bloeding, blauwe plekken of zwelling op de plaats van de naaldprik veroorzaken. Flauwvallen komt soms voor en infectie komt zelden voor.