SAPhIRE Statin Bivirkninger (STATIN)

Målet er å karakterisere forholdet mellom genetiske polymorfismer og interindividuell variasjon i plasmastatin- og metabolittkonsentrasjon(er) og å kvantifisere dets bidrag til klinisk signifikant statinindusert muskel ADR-fenotyper myopati og/eller myalgi i Singapore-populasjonen. Metodikk: Denne forskningen involverer studiet av to forskjellige typer muskelbivirkninger som vanligvis forbindes med statinbehandling, nemlig myalgi og myopati. Studiet av myalgi vil omfatte rekruttering og prøvetaking (blod) fra 3000 forsøkspersoner fra poliklinikken ved NUH og NHC, som er på enten simvastatin eller atorvastatin. For å identifisere genetiske varianter assosiert med endret flekkeksponering, vil etterforskerne utføre en analyse av stoffet og metabolittnivåene i plasma, etterfulgt av en genetisk analyse av DNA fra blodprøvene til de rekrutterte forsøkspersonene. En undergruppe på 30 forsøkspersoner (15 fra NUH og 15 fra NHC) fra denne store kohorten vil bli brukt til å studere intra-individ variabilitet i statineksponering og metabolitteksponering. Den genetiske assosiasjonsanalysen av genotype- og statin-blodmålinger vil bli gjort ved bruk av liner-regresjonsanalyse. For å teste hypotesen om at relaterte farmakokinetiske varianter er assosiert med myalgi og myopati, vil etterforskerne utføre case-control assosiasjonsanalysen ved bruk av logistisk regresjon for å undersøke frekvensen av genetiske varianter hos pasienter med klinisk identifiserte bivirkninger og sammenligne den med kontrollpersoner uten noen bivirkninger. En egen kohort på 200 forsøkspersoner vil bli rekruttert til myopatistudien gjennom NUH poliklinikk etter emneidentifikasjon gjennom en IRB godkjent journalgjennomgang av pasienter som var/er et statinlegemiddel/dose. Blodprøver samlet inn fra disse pasientene vil bli gjenstand for genetisk analyse for å identifisere genetiske varianter assosiert med symptomatiske fenotyper.

Potensielle fordeler og risikoer: De potensielle fordelene med denne studien inkluderer identifisering av sterke risikofaktorer for statininduserte muskelsymptomer myalgi/myopati som bør informere klinisk praksis for å minimere/håndtere alvorlighetsgraden av statinassosierte muskelsymptomer, ved å identifisere pasientpopulasjoner med økt risiko for å statinindusert myalgi og/eller myopati. Denne informasjonen kan til slutt informere behandlingsbeslutninger, inkludert medikamentvalg og dosering og forbedret prediksjon av behandlingsrespons i en heterogen populasjon. Den eneste mulige risikoen i studien er den som er forbundet med blodtaking. Innhenting av blod kan forårsake smerte, blødning, blåmerker eller hevelse på stedet for nålestikket. Noen ganger oppstår besvimelse og infeksjon forekommer sjelden.