SAPhIRE Statin Biverkning (STATIN)

Syftet är att karakterisera sambandet mellan genetiska polymorfismer och interindividuell variation i plasmastatiner och metabolitkoncentration(er) och att kvantifiera dess bidrag till kliniskt signifikanta statininducerade muskel ADR-fenotyper myopati och/eller myalgi i Singapores befolkning. Metod: Denna forskning omfattar studier av två olika typer av muskelbiverkningar som vanligtvis förknippas med statinbehandling, nämligen myalgi och myopati. Studien av myalgi kommer att omfatta rekrytering och provtagning (blod) från 3000 försökspersoner från polikliniken vid NUH och NHC, som är på antingen simvastatin eller atorvastatin. För att identifiera genetiska varianter associerade med förändrad färgexponering kommer utredarna att utföra en analys av läkemedlet och metabolitnivåerna i plasma, följt av en genetisk analys av DNA från blodproverna från de rekryterade försökspersonerna. En undergrupp på 30 försökspersoner (15 från NUH och 15 från NHC) från denna stora kohort kommer att användas för att studera variabiliteten mellan individer i statinläkemedel och metabolitexponering. Den genetiska associationsanalysen av genotyp- och statinblodmätningar kommer att göras med hjälp av liner-regressionsanalys. För att testa hypotesen att relaterade farmakokinetiska varianter är associerade med myalgi och myopati, kommer utredarna att utföra fall-kontrollassociationsanalysen med hjälp av logistisk regression för att undersöka frekvensen av genetisk variant hos patienter med kliniskt identifierade biverkningar och jämföra den med kontrollpersoner utan några biverkningar. En separat kohort på 200 försökspersoner kommer att rekryteras för myopatistudien genom NUH-polikliniken efter att försökspersonen identifierats genom en IRB-godkänd journalgenomgång av patienter som var/är något statinläkemedel/dos. Blodprover från dessa patienter kommer att utsättas för genetisk analys för att identifiera genetiska varianter associerade med symtomatiska fenotyper.

Potentiella fördelar och risker: De potentiella fördelarna med denna studie inkluderar att identifiera starka riskfaktorer för statininducerade muskelsymtom myalgi/myopati som bör informera klinisk praxis för att minimera/hantera svårighetsgraden av statinrelaterade muskelsymtom, genom att identifiera patientpopulationer med en ökad risk för att statininducerad myalgi och/eller myopati. Denna information kan i slutändan informera om behandlingsbeslut, inklusive val av läkemedel och dosering och förbättrad förutsägelse av behandlingssvar i en heterogen population. Den enda möjliga risken i studien är den som är förknippad med blodtagning. Att få blod kan orsaka smärta, blödning, blåmärken eller svullnad på platsen för nålstickan. Svimning uppstår ibland och infektion uppstår sällan.