SAPhIRE Statyna Niekorzystna reakcja na lek (STATIN)

Celem jest scharakteryzowanie związku między polimorfizmami genetycznymi a międzyosobniczą zmiennością stężenia statyny i metabolitu w osoczu oraz ilościowe określenie jego udziału w klinicznie istotnych fenotypach ADR mięśni wywołanych przez statyny, miopatii i/lub bólu mięśni w populacji Singapuru. Metodologia: Niniejsze badanie obejmuje badanie dwóch różnych rodzajów mięśniowych działań niepożądanych powszechnie związanych z terapią statynami, a mianowicie bólów mięśniowych i miopatii. Badanie bólu mięśni będzie obejmować rekrutację i pobieranie próbek (krwi) od 3000 pacjentów z ambulatorium NUH i NHC, którzy przyjmują symwastatynę lub atorwastatynę. Aby zidentyfikować warianty genetyczne związane ze zmienioną ekspozycją na plamy, badacze przeprowadzą analizę poziomów leku i metabolitów w osoczu, a następnie analizę genetyczną DNA z próbek krwi rekrutowanych osób. Podgrupa 30 osób (15 z NUH i 15 z NHC) z tej dużej kohorty zostanie wykorzystana do zbadania zmienności wewnątrzosobniczej ekspozycji na statyny i metabolity. Analiza powiązań genetycznych genotypu i pomiarów statyny we krwi zostanie przeprowadzona przy użyciu analizy regresji liniowej. Aby przetestować hipotezę, że pokrewne warianty farmakokinetyczne są związane z bólami mięśniowymi i miopatią, badacze przeprowadzą analizę asocjacji kliniczno-kontrolnej z wykorzystaniem regresji logistycznej w celu zbadania częstości wariantów genetycznych u pacjentów z klinicznie zidentyfikowanymi działaniami niepożądanymi i porównają je z osobami kontrolnymi bez żadnych działań niepożądanych. Oddzielna kohorta 200 pacjentów zostanie zwerbowana do badania miopatii przez przychodnię NUH po identyfikacji pacjentów poprzez zatwierdzony przez IRB przegląd dokumentacji medycznej pacjentów, którzy byli/są jakąkolwiek statyną/dawką. Próbki krwi pobrane od tych pacjentów zostaną poddane analizie genetycznej w celu zidentyfikowania wariantów genetycznych związanych z fenotypami objawowymi.

Potencjalne korzyści i ryzyko: Potencjalne korzyści płynące z tego badania obejmują identyfikację silnych czynników ryzyka wystąpienia objawów mięśniowych wywołanych przez statyny, bólów mięśniowych/miopatii, które powinny stanowić podstawę praktyki klinicznej w minimalizowaniu/kontrolowaniu nasilenia objawów mięśniowych związanych ze statyną, poprzez identyfikację populacji pacjentów o zwiększonym ryzyku ból mięśni i (lub) miopatia wywołane statynami. Informacje te mogą ostatecznie wpłynąć na decyzje dotyczące leczenia, w tym wybór i dawkowanie leków oraz lepsze przewidywanie odpowiedzi na leczenie w heterogenicznej populacji. Jedynym możliwym ryzykiem w badaniu jest ryzyko związane z pobieraniem krwi. Pobranie krwi może powodować ból, krwawienie, zasinienie lub obrzęk w miejscu wkłucia igły. Czasami występuje omdlenie, a infekcja występuje rzadko.