SAPhIRE Statin Nežádoucí léková reakce (STATIN)

Cílem je charakterizovat vztah mezi genetickými polymorfismy a interindividuální variabilitou plazmatických koncentrací statinu a metabolitu (koncentrací) a kvantifikovat jeho příspěvek ke klinicky významným statinem indukovaným svalovým ADR fenotypům myopatie a/nebo myalgie v populaci Singapuru. Metodologie: Tento výzkum zahrnuje studium dvou různých druhů svalových nežádoucích účinků běžně spojených s léčbou statiny, jmenovitě myalgie a myopatie. Studie myalgie bude zahrnovat nábor a odběr vzorků (krve) od 3 000 subjektů z ambulantní kliniky NUH a NHC, kteří užívají simvastatin nebo atorvastatin. K identifikaci genetických variant spojených se změněnou expozicí skvrn provedou vyšetřovatelé analýzu hladin léku a metabolitu v plazmě, po které bude následovat genetická analýza DNA z krevních vzorků rekrutovaných subjektů. Podskupina 30 subjektů (15 z NUH a 15 z NHC) z této velké kohorty bude použita ke studiu intra-subjektové variability v expozici statinovým léčivům a metabolitům. Genetická asociační analýza genotypu a měření statinů v krvi bude provedena pomocí lineární regresní analýzy. Pro testování hypotézy, že související farmakokinetické varianty jsou spojeny s myalgií a myopatií, provedou výzkumníci asociační analýzu případ-kontrola pomocí logistické regrese, aby prozkoumali frekvenci genetické varianty u pacientů s klinicky identifikovanými ADR a porovnali ji s kontrolními subjekty bez jakýchkoli ADR. Samostatná kohorta 200 subjektů bude přijata do studie myopatie prostřednictvím ambulance NUH po identifikaci subjektu prostřednictvím přezkoumání lékařských záznamů schválených IRB pacientů, kteří byli/jsou jakýmkoli statinovým lékem/dávkou. Vzorky krve odebrané těmto pacientům budou podrobeny genetické analýze k identifikaci genetických variant spojených se symptomatickými fenotypy.

Potenciální přínosy a rizika: Potenciální přínosy této studie zahrnují identifikaci silných rizikových faktorů svalových příznaků vyvolaných statiny myalgie/myopatie, které by měly informovat klinickou praxi o minimalizaci/zvládání závažnosti svalových příznaků souvisejících se statiny, identifikací populací pacientů se zvýšeným rizikem myalgie a/nebo myopatie vyvolaná statiny. Tyto informace mohou v konečném důsledku poskytnout informace pro rozhodnutí o léčbě, včetně výběru a dávkování léků a lepší predikci léčebné odpovědi v heterogenní populaci. Jediným možným rizikem ve studii je riziko spojené s odběrem krve. Získání krve může způsobit bolest, krvácení, modřiny nebo otoky v místě vpichu jehly. Někdy dochází k mdlobám a zřídka dochází k infekci.