SAPhIRE Статин Побочная реакция на лекарство (STATIN)

Цель состоит в том, чтобы охарактеризовать взаимосвязь между генетическими полиморфизмами и индивидуальной вариабельностью концентрации статинов и метаболитов в плазме, а также количественно оценить ее вклад в клинически значимые вызванные статинами мышечные миопатии и/или миалгии, вызываемые статинами, в популяции Сингапура. Методология: это исследование включает изучение двух различных типов мышечных нежелательных реакций, обычно связанных с терапией статинами, а именно миалгии и миопатии. Исследование миалгии будет включать набор и сбор образцов (крови) у 3000 субъектов из амбулаторных клиник NUH и NHC, которые принимают симвастатин или аторвастатин. Чтобы идентифицировать генетические варианты, связанные с измененным воздействием красителей, исследователи проведут анализ уровней препарата и метаболитов в плазме, а затем генетический анализ ДНК из образцов крови набранных субъектов. Подгруппа из 30 субъектов (15 из NUH и 15 из NHC) из этой большой когорты будет использоваться для изучения внутрисубъектной изменчивости воздействия статиновых препаратов и метаболитов. Анализ генетической ассоциации генотипа и измерения статинов в крови будет проводиться с использованием линейного регрессионного анализа. Чтобы проверить гипотезу о том, что родственные фармакокинетические варианты связаны с миалгией и миопатией, исследователи проведут анализ ассоциации случай-контроль с использованием логистической регрессии, чтобы изучить частоту генетического варианта у пациентов с клинически выявленными НР и сравнить ее с контрольными субъектами без каких-либо НР. Отдельная когорта из 200 субъектов будет набрана для исследования миопатии через амбулаторную клинику NUH после идентификации субъекта посредством одобренного IRB обзора медицинских карт пациентов, которые принимали/принимали какое-либо статиновое лекарство/дозу. Образцы крови, взятые у этих пациентов, будут подвергнуты генетическому анализу для выявления генетических вариантов, связанных с симптоматическими фенотипами.

Потенциальные преимущества и риски. Потенциальные преимущества этого исследования включают выявление сильных факторов риска мышечных симптомов, вызванных статинами, миалгии/миопатии, которые должны информировать клиническую практику о минимизации/управлении тяжестью связанных со статинами мышечных симптомов, путем выявления групп пациентов с повышенным риском статин-индуцированная миалгия и/или миопатия. Эта информация может в конечном итоге помочь в принятии решений о лечении, включая выбор лекарств и их дозировку, а также улучшить прогнозирование ответа на лечение в гетерогенной популяции. Единственный возможный риск в исследовании связан с забором крови. Получение крови может вызвать боль, кровотечение, синяк или отек в месте укола иглой. Иногда происходит обморок, а инфекция возникает редко.