Reacción adversa al fármaco de estatina SAPhIRE (STATIN)

El objetivo es caracterizar la relación entre los polimorfismos genéticos y la variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas de estatinas y metabolitos y cuantificar su contribución a los fenotipos musculares ADR clínicamente significativos inducidos por estatinas y/o mialgia en la población de Singapur. Metodología: Esta investigación involucra el estudio de dos tipos diferentes de RAM musculares comúnmente asociadas con la terapia con estatinas, a saber, mialgia y miopatía. El estudio de la mialgia incluirá el reclutamiento y la recolección de muestras (sangre) de 3000 sujetos de la clínica ambulatoria de NUH y NHC, que toman simvastatina o atorvastatina. Para identificar las variantes genéticas asociadas con la exposición a la tinción alterada, los investigadores realizarán un análisis de los niveles de fármaco y metabolitos en plasma, seguido de un análisis genético del ADN de las muestras de sangre de los sujetos reclutados. Se utilizará un subgrupo de 30 sujetos (15 de NUH y 15 de NHC) de esta gran cohorte para estudiar la variabilidad intra-sujeto en la exposición a estatinas y metabolitos. El análisis de asociación genética del genotipo y las mediciones de estatinas en sangre se realizará mediante un análisis de regresión lineal. Para probar la hipótesis de que las variantes farmacocinéticas relacionadas están asociadas con la mialgia y la miopatía, los investigadores realizarán el análisis de asociación de casos y controles mediante regresión logística para examinar la frecuencia de variantes genéticas en pacientes con reacciones adversas clínicamente identificadas y compararlas con sujetos de control sin reacciones adversas. Se reclutará una cohorte separada de 200 sujetos para el estudio de miopatía a través de la clínica para pacientes ambulatorios de NUH luego de la identificación de los sujetos a través de una revisión de registros médicos aprobada por el IRB de pacientes que recibieron o reciben algún fármaco o dosis de estatina. Las muestras de sangre recolectadas de estos pacientes se someterán a análisis genéticos para identificar variantes genéticas asociadas con fenotipos sintomáticos.

Posibles beneficios y riesgos: los posibles beneficios de este estudio incluyen la identificación de factores de riesgo importantes de mialgia/miopatía con síntomas musculares inducidos por estatinas que deberían informar la práctica clínica para minimizar/controlar la gravedad de los síntomas musculares asociados con las estatinas, mediante la identificación de poblaciones de pacientes con un mayor riesgo de mialgia y/o miopatía inducida por estatinas. Esta información podría, en última instancia, informar las decisiones de tratamiento, incluida la selección y dosificación de medicamentos y una mejor predicción de la respuesta al tratamiento en una población heterogénea. El único riesgo posible en el estudio es el asociado con la extracción de sangre. La extracción de sangre puede causar dolor, sangrado, hematomas o hinchazón en el lugar del pinchazo de la aguja. A veces se produce desmayo y rara vez se produce una infección.