SAPhIRE Statiinin haittavaikutus (STATIN)

Tavoitteena on karakterisoida geneettisten polymorfismien ja plasman statiini- ja metaboliittipitoisuuksien yksilöiden välistä vaihtelua ja kvantifioida sen vaikutus kliinisesti merkitseviin statiinien aiheuttamiin lihasten ADR-fenotyyppien myopatiaan ja/tai myalgiaan Singaporen väestössä. Metodologia: Tässä tutkimuksessa tutkitaan kahta erilaista statiinihoitoon yleisesti liittyvää lihashaittavaikutusta, nimittäin myalgiaa ja myopatiaa. Myalgian tutkimukseen kuuluu rekrytointi ja näytteenotto (veri) 3000 henkilöltä NUH:n ja NHC:n poliklinikalta, jotka saavat joko simvastatiinia tai atorvastatiinia. Tunnistaakseen muuttuneeseen tahraaltistukseen liittyvät geneettiset variantit tutkijat suorittavat analyysin lääkeaine- ja metaboliittitasoista plasmassa, minkä jälkeen geneettinen analyysi DNA:sta värvättyjen koehenkilöiden verinäytteistä. Tästä suuresta kohortista 30 henkilön (15 NUH:sta ja 15 NHC:stä) koostuvaa alaryhmää käytetään tutkimaan potilaiden välistä vaihtelua statiinilääke- ja metaboliittialtistuksessa. Genotyyppi- ja statiiniverimittausten geneettinen assosiaatioanalyysi tehdään linerregressioanalyysillä. Testatakseen hypoteesin, jonka mukaan samankaltaiset farmakokineettiset variantit liittyvät myalgiaan ja myopatiaan, tutkijat suorittavat tapaus-kontrolli-assosiaatioanalyysin käyttäen logistista regressiota tutkiakseen geneettisen muunnelman esiintymistiheyttä potilailla, joilla on kliinisesti tunnistettuja haittavaikutuksia, ja vertaillakseen sitä kontrollihenkilöihin, joilla ei ole haittavaikutuksia. Erillinen 200 henkilön kohortti rekrytoidaan myopatiatutkimukseen NUH-poliklinikan kautta sen jälkeen, kun henkilö on tunnistettu IRB-hyväksyttyjen lääketieteellisten asiakirjojen tarkastelun perusteella potilaista, jotka ovat saaneet/ovat mitä tahansa statiinilääkettä/annostusta. Näiltä potilailta kerätyt verinäytteet alistetaan geneettiseen analyysiin oireisiin fenotyyppeihin liittyvien geneettisten varianttien tunnistamiseksi.

Mahdolliset hyödyt ja riskit: Tämän tutkimuksen mahdollisiin hyötyihin kuuluu statiinien aiheuttamien lihasoireiden myalgian/myopatian vahvojen riskitekijöiden tunnistaminen, joiden pitäisi olla kliinisen käytännön pohjana statiiniin liittyvien lihasoireiden vakavuuden minimoimiseksi/hallinnassa, tunnistamalla potilasryhmät, joilla on lisääntynyt riski saada statiinin aiheuttama myalgia ja/tai myopatia. Nämä tiedot voivat viime kädessä antaa tietoja hoitopäätöksistä, mukaan lukien lääkkeiden valinnasta ja annostelusta sekä paremmasta hoitovasteen ennustamisesta heterogeenisessä populaatiossa. Ainoa mahdollinen riski tutkimuksessa on verenottoon liittyvä riski. Veren saaminen voi aiheuttaa kipua, verenvuotoa, mustelmia tai turvotusta neulanpistokohdassa. Pyörtyminen tapahtuu joskus ja infektiota esiintyy harvoin.