SAPhIRE Estatina Reação Adversa ao Medicamento (STATIN)

O objetivo é caracterizar a relação entre os polimorfismos genéticos e a variabilidade interindividual na concentração plasmática de estatinas e metabólitos e quantificar sua contribuição para a miopatia e/ou mialgia de fenótipos de ADR musculares induzidos por estatinas clinicamente significativos na população de Cingapura. Metodologia: Esta pesquisa envolve o estudo de dois tipos diferentes de RAMs musculares comumente associadas à terapia com estatinas, a saber, mialgia e miopatia. O estudo da mialgia incluirá o recrutamento e coleta de amostras (sangue) de 3.000 indivíduos do ambulatório do NUH e NHC, que estão em uso de sinvastatina ou atorvastatina. Para identificar variantes genéticas associadas à exposição a manchas alteradas, os investigadores realizarão uma análise dos níveis de drogas e metabólitos no plasma, seguida por uma análise genética do DNA das amostras de sangue dos indivíduos recrutados. Um subgrupo de 30 indivíduos (15 do NUH e 15 do NHC) desta grande coorte será usado para estudar a variabilidade intra-sujeitos na exposição a estatinas e metabólitos. A análise de associação genética das medidas sanguíneas de genótipo e estatina será feita por meio de análise de regressão linear. Para testar a hipótese de que variantes farmacocinéticas relacionadas estão associadas a mialgia e miopatia, os investigadores realizarão a análise de associação de caso-controle usando regressão logística para examinar a frequência da variante genética em pacientes com RAMs clinicamente identificadas e compará-las com indivíduos de controle sem nenhuma RAM. Uma coorte separada de 200 indivíduos será recrutada para o estudo de miopatia por meio do ambulatório do NUH após a identificação do indivíduo por meio de uma revisão de registros médicos aprovada pelo IRB de pacientes que receberam/são qualquer medicamento/dose de estatina. Amostras de sangue coletadas desses pacientes serão submetidas à análise genética para identificar variantes genéticas associadas a fenótipos sintomáticos.

Benefícios e riscos potenciais: Os benefícios potenciais deste estudo incluem a identificação de fortes fatores de risco de sintomas musculares induzidos por estatinas mialgia/miopatia que devem informar a prática clínica na minimização/gerenciamento da gravidade dos sintomas musculares associados às estatinas, identificando populações de pacientes com risco aumentado de mialgia e/ou miopatia induzida por estatina. Essas informações podem, em última análise, informar as decisões de tratamento, incluindo a seleção e dosagem de medicamentos e a previsão aprimorada da resposta ao tratamento em uma população heterogênea. O único risco possível no estudo é aquele associado à coleta de sangue. A obtenção de sangue pode causar dor, sangramento, hematomas ou inchaço no local da picada da agulha. Às vezes ocorre desmaio e raramente ocorre infecção.