SAPhIRE Statin Bivirkninger (STATIN)

Formålet er at karakterisere forholdet mellem genetiske polymorfier og inter-individuel variabilitet i plasmastatiner og metabolitkoncentration(er) og at kvantificere dets bidrag til klinisk signifikant statin-induceret muskel ADR-fænotyper myopati og/eller myalgi i Singapore-populationen. Metode: Denne forskning involverer undersøgelsen af ​​to forskellige slags muskelbivirkninger, der almindeligvis er forbundet med statinbehandling, nemlig myalgi og myopati. Undersøgelsen af ​​myalgi vil omfatte rekruttering og prøveudtagning (blod) fra 3000 forsøgspersoner fra ambulatoriet på NUH og NHC, som er på enten simvastatin eller atorvastatin. For at identificere genetiske varianter forbundet med ændret farvningseksponering vil efterforskerne udføre en analyse af lægemiddel- og metabolitniveauer i plasma, efterfulgt af en genetisk analyse af DNA fra blodprøverne fra de rekrutterede forsøgspersoner. En undergruppe på 30 forsøgspersoner (15 fra NUH og 15 fra NHC) fra denne store kohorte vil blive brugt til at studere intra-individets variabilitet i statin-lægemiddel- og metaboliteksponering. Den genetiske associationsanalyse af genotype- og statin-blodmålinger vil blive udført ved hjælp af liner-regressionsanalyse. For at teste hypotesen om, at beslægtede farmakokinetiske varianter er forbundet med myalgi og myopati, vil efterforskerne udføre case-kontrol associationsanalysen ved hjælp af logistisk regression for at undersøge hyppigheden af ​​genetiske varianter hos patienter med klinisk identificerede bivirkninger og sammenligne den med kontrolpersoner uden nogen bivirkninger. En separat kohorte på 200 forsøgspersoner vil blive rekrutteret til myopatistudiet gennem NUH ambulatoriet efter forsøgspersonidentifikation gennem en IRB godkendt journalgennemgang af patienter, der var/er et statinlægemiddel/dosis. Blodprøver indsamlet fra disse patienter vil blive udsat for genetisk analyse for at identificere genetiske varianter forbundet med symptomatiske fænotyper.

Potentielle fordele og risici: De potentielle fordele ved denne undersøgelse omfatter identifikation af stærke risikofaktorer for statin-inducerede muskelsymptomer myalgi/myopati, som bør informere klinisk praksis i at minimere/håndtering af sværhedsgraden af ​​statin-associerede muskelsymptomer ved at identificere patientpopulationer med en øget risiko for at statin-induceret myalgi og/eller myopati. Denne information kan i sidste ende informere behandlingsbeslutninger, herunder lægemiddelvalg og dosering og forbedret forudsigelse af behandlingsrespons i en heterogen population. Den eneste mulige risiko i undersøgelsen er den, der er forbundet med blodtagning. At få blod kan forårsage smerte, blødning, blå mærker eller hævelse på stedet for nålestikket. Besvimelse forekommer nogle gange, og infektion forekommer sjældent.