SAPhIRE Statin mellékhatású gyógyszerreakció (STATIN)

A cél a genetikai polimorfizmusok és a plazma sztatin- és metabolitkoncentráció(k) egyedek közötti variabilitásának jellemzése, valamint annak számszerűsítése a sztatinok által kiváltott izom ADR fenotípusok klinikailag szignifikáns myopathiájában és/vagy myalgiájában Szingapúrban. Módszertan: Ez a kutatás két különböző típusú izom-mellékhatás vizsgálatát foglalja magában, amelyek általában a sztatinterápiával kapcsolatosak, nevezetesen a myalgiát és a myopathiát. A myalgia vizsgálata magában foglalja a NUH és az NHC járóbeteg-klinikájának 3000 alanyának toborzását és mintavételét (vér), akik szimvasztatint vagy atorvasztatint kapnak. A megváltozott foltexpozícióhoz kapcsolódó genetikai variánsok azonosítása érdekében a kutatók elvégzik a plazma gyógyszer- és metabolitszintjének elemzését, majd a felvett alanyok vérmintáiból származó DNS genetikai elemzését. Ebből a nagy kohorszból egy 30 alanyból (15 NUH-ból és 15 NHC-ből) álló alcsoportot fogunk használni a sztatin gyógyszer- és metabolitexpozíció egy alanyon belüli változékonyságának vizsgálatára. A genotípus és a sztatin vérmérések genetikai asszociációs elemzése lineer regressziós analízissel történik. Annak a hipotézisnek a tesztelésére, miszerint a rokon farmakokinetikai variánsok myalgiával és myopathiával járnak együtt, a kutatók logisztikus regressziót alkalmazva eset-kontroll asszociációs elemzést végeznek, hogy megvizsgálják a genetikai variáns gyakoriságát a klinikailag azonosított mellékhatásokkal rendelkező betegeknél, és összehasonlítsák azokat a kontroll alanyokkal, akiknél nem volt mellékhatás. A NUH járóbeteg-klinikáján keresztül külön 200 alanyból álló csoportot vesznek fel a myopathia-vizsgálatra, miután az alanyokat IRB által jóváhagyott orvosi feljegyzések áttekintésén keresztül azonosították azon betegeknél, akik bármilyen sztatin gyógyszert/dózist kaptak/kapnak. Az ezektől a betegektől vett vérmintákat genetikai elemzésnek vetik alá, hogy azonosítsák a tünetekkel járó fenotípusokhoz kapcsolódó genetikai változatokat.

Lehetséges előnyök és kockázatok: A vizsgálat lehetséges előnyei közé tartozik a sztatinok által kiváltott izomtünetek myalgia/myopathia erős kockázati tényezőinek azonosítása, amelyeknek a klinikai gyakorlatban kell tájékozódniuk a sztatinnal összefüggő izomtünetek súlyosságának minimalizálása/kezelése terén, azonosítva azokat a betegpopulációkat, amelyeknél fokozott a kockázat sztatinok által kiváltott myalgia és/vagy myopathia. Ez az információ végső soron a kezeléssel kapcsolatos döntések meghozatalához vezethet, beleértve a gyógyszer kiválasztását és adagolását, valamint a kezelési válasz jobb előrejelzését egy heterogén populációban. A vizsgálat egyetlen lehetséges kockázata a vérvétellel kapcsolatos. A vérvétel fájdalmat, vérzést, véraláfutást vagy duzzanatot okozhat a tűszúrás helyén. Néha ájulás és fertőzés ritkán fordul elő.