SAPhIRE Reazione avversa al farmaco da statina (STATIN)

L'obiettivo è caratterizzare la relazione tra polimorfismi genetici e variabilità interindividuale nella concentrazione plasmatica di statine e metaboliti e quantificare il suo contributo alla miopatia e/o mialgia muscolare ADR clinicamente significativa indotta da statine nella popolazione di Singapore. Metodologia: questa ricerca prevede lo studio di due diversi tipi di ADR muscolari comunemente associati alla terapia con statine, vale a dire la mialgia e la miopatia. Lo studio della mialgia includerà il reclutamento e la raccolta di campioni (sangue) da 3000 soggetti della clinica ambulatoriale presso NUH e NHC, che assumono simvastatina o atorvastatina. Per identificare le varianti genetiche associate all'alterata esposizione alla colorazione, gli investigatori eseguiranno un'analisi dei livelli di farmaco e metabolita nel plasma, seguita da un'analisi genetica del DNA dai campioni di sangue dei soggetti reclutati. Un sottogruppo di 30 soggetti (15 da NUH e 15 da NHC) di questa ampia coorte verrà utilizzato per studiare la variabilità intra-soggetto nell'esposizione a statine e metaboliti. L'analisi dell'associazione genetica del genotipo e delle misurazioni del sangue delle statine sarà effettuata utilizzando l'analisi di regressione del liner. Per verificare l'ipotesi che le varianti farmacocinetiche correlate siano associate a mialgia e miopatia, i ricercatori eseguiranno l'analisi dell'associazione caso-controllo utilizzando la regressione logistica per esaminare la frequenza della variante genetica nei pazienti con ADR clinicamente identificate e confrontarla con soggetti di controllo senza ADR. Una coorte separata di 200 soggetti sarà reclutata per lo studio sulla miopatia attraverso la clinica ambulatoriale NUH dopo l'identificazione del soggetto attraverso una revisione delle cartelle cliniche approvata dall'IRB dei pazienti che erano/sono qualsiasi farmaco/dose di statina. I campioni di sangue raccolti da questi pazienti saranno sottoposti ad analisi genetica per identificare varianti genetiche associate a fenotipi sintomatici.

Potenziali benefici e rischi: i potenziali benefici di questo studio includono l'identificazione di forti fattori di rischio di mialgia/miopatia dei sintomi muscolari indotti dalle statine che dovrebbero informare la pratica clinica nella minimizzazione/gestione della gravità dei sintomi muscolari associati alle statine, identificando le popolazioni di pazienti con un aumentato rischio di mialgia e/o miopatia indotta da statine. Queste informazioni potrebbero in definitiva informare le decisioni terapeutiche, compresa la selezione e il dosaggio dei farmaci e una migliore previsione della risposta al trattamento in una popolazione eterogenea. L'unico rischio possibile nello studio è quello associato al prelievo di sangue. L'ottenimento di sangue può causare dolore, sanguinamento, lividi o gonfiore nella sede della puntura dell'ago. A volte si verificano svenimenti e raramente si verifica un'infezione.