Nebenwirkung von SAPhIRE Statin (STATIN)

Ziel ist es, die Beziehung zwischen genetischen Polymorphismen und der interindividuellen Variabilität der Plasma-Statin- und Metabolitenkonzentration(en) zu charakterisieren und ihren Beitrag zu klinisch signifikanten Statin-induzierten Muskel-UAW-Phänotypen Myopathie und/oder Myalgie in der Bevölkerung Singapurs zu quantifizieren. Methodik: Diese Forschung umfasst die Untersuchung von zwei verschiedenen Arten von Muskel-UAWs, die häufig mit einer Statintherapie in Verbindung gebracht werden, nämlich Myalgie und Myopathie. Die Myalgie-Studie umfasst die Rekrutierung und Probenentnahme (Blut) von 3000 Probanden aus der Ambulanz der NUH und NHC, die entweder Simvastatin oder Atorvastatin erhalten. Um genetische Varianten zu identifizieren, die mit einer veränderten Farbstoffexposition verbunden sind, führen die Ermittler eine Analyse der Arzneimittel- und Metabolitenspiegel im Plasma durch, gefolgt von einer genetischen Analyse der DNA aus den Blutproben der rekrutierten Probanden. Eine Untergruppe von 30 Probanden (15 von NUH und 15 von NHC) aus dieser großen Kohorte wird verwendet, um die Intra-Subjekt-Variabilität bei der Exposition gegenüber Statinen und Metaboliten zu untersuchen. Die genetische Assoziationsanalyse von Genotyp- und Statin-Blutmessungen wird mittels Liner-Regressionsanalyse durchgeführt. Um die Hypothese zu testen, dass verwandte pharmakokinetische Varianten mit Myalgie und Myopathie assoziiert sind, führen die Forscher die Fall-Kontroll-Assoziationsanalyse mittels logistischer Regression durch, um die Häufigkeit der genetischen Variante bei Patienten mit klinisch identifizierten UAW zu untersuchen und sie mit Kontrollpersonen ohne UAW zu vergleichen. Eine separate Kohorte von 200 Probanden wird für die Myopathie-Studie über die NUH-Ambulanz rekrutiert, nachdem die Probanden durch eine vom IRB genehmigte Überprüfung der Krankenakten von Patienten identifiziert wurden, die ein Statin-Medikament / eine Statin-Dosis waren / sind. Von diesen Patienten entnommene Blutproben werden einer genetischen Analyse unterzogen, um genetische Varianten zu identifizieren, die mit symptomatischen Phänotypen assoziiert sind.

Mögliche Vorteile und Risiken: Zu den potenziellen Vorteilen dieser Studie gehört die Identifizierung starker Risikofaktoren für Statin-induzierte Muskelsymptome Myalgie/Myopathie, die die klinische Praxis bei der Minimierung/Bewältigung der Schwere von Statin-assoziierten Muskelsymptomen informieren sollten, indem Patientenpopulationen mit einem erhöhten Risiko identifiziert werden Statin-induzierte Myalgie und/oder Myopathie. Diese Informationen könnten letztendlich Behandlungsentscheidungen, einschließlich der Auswahl und Dosierung von Medikamenten, und eine verbesserte Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung in einer heterogenen Population beeinflussen. Das einzig mögliche Risiko in der Studie ist das mit der Blutentnahme verbundene. Die Blutentnahme kann Schmerzen, Blutungen, Blutergüsse oder Schwellungen an der Einstichstelle verursachen. Ohnmacht tritt manchmal auf und Infektionen treten selten auf.