SAPhIRE statine Effet indésirable du médicament (STATIN)

L'objectif est de caractériser la relation entre les polymorphismes génétiques et la variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques de statines et de métabolites et de quantifier sa contribution à la myopathie et/ou à la myalgie des phénotypes musculaires ADR induits par les statines cliniquement significatifs dans la population de Singapour. Méthodologie : Cette recherche implique l'étude de deux types différents d'effets indésirables musculaires couramment associés au traitement par statine, à savoir la myalgie et la myopathie. L'étude de la myalgie comprendra le recrutement et la collecte d'échantillons (sang) de 3000 sujets de la clinique externe du NUH et du NHC, qui sont sous simvastatine ou atorvastatine. Pour identifier les variantes génétiques associées à une exposition altérée aux taches, les chercheurs effectueront une analyse des niveaux de médicament et de métabolite dans le plasma, suivie d'une analyse génétique de l'ADN des échantillons de sang des sujets recrutés. Un sous-groupe de 30 sujets (15 du NUH et 15 du NHC) de cette grande cohorte sera utilisé pour étudier la variabilité intra-sujet de l'exposition aux statines et aux métabolites. L'analyse de l'association génétique des mesures sanguines du génotype et des statines sera effectuée à l'aide d'une analyse de régression linéaire. Pour tester l'hypothèse selon laquelle des variantes pharmacocinétiques apparentées sont associées à la myalgie et à la myopathie, les chercheurs effectueront l'analyse d'association cas-témoin en utilisant la régression logistique pour examiner la fréquence de la variante génétique chez les patients présentant des effets indésirables cliniquement identifiés et la comparer à des sujets témoins sans aucun effet indésirable. Une cohorte distincte de 200 sujets sera recrutée pour l'étude sur la myopathie par le biais de la clinique externe du NUH après identification du sujet par le biais d'un examen des dossiers médicaux approuvé par l'IRB des patients qui étaient/sont n'importe quel médicament/dose de statine. Des échantillons de sang prélevés sur ces patients seront soumis à une analyse génétique pour identifier les variants génétiques associés aux phénotypes symptomatiques.

Avantages et risques potentiels : Les avantages potentiels de cette étude comprennent l'identification de facteurs de risque importants de myalgie/myopathie induite par les statines qui devraient éclairer la pratique clinique pour minimiser/gérer la gravité des symptômes musculaires associés aux statines, en identifiant les populations de patients présentant un risque accru de myalgies et/ou myopathies induites par les statines. Ces informations pourraient finalement éclairer les décisions de traitement, y compris la sélection et le dosage des médicaments et une meilleure prédiction de la réponse au traitement dans une population hétérogène. Le seul risque possible dans l'étude est celui associé à la prise de sang. L'obtention de sang peut provoquer des douleurs, des saignements, des ecchymoses ou un gonflement au site de la piqûre d'aiguille. Des évanouissements surviennent parfois et l'infection se produit rarement.