ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 感染成人における GSK2838232 の安全性と有効性の研究
2020年3月2日 更新者：GlaxoSmithKline
HIV-1に感染した未治療の成人における10日間にわたるコビシスタットブーストGSK2838232単剤療法の抗ウイルス効果、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第2a相、多施設、無作為化、適応、非盲検、用量範囲研究
GSK2838232 は、他の抗レトロ ウイルス療法 (ART) と組み合わせた HIV-1 感染症の治療のために開発されている新規の HIV-1 成熟阻害剤 (MI) です。
この研究は、10日間の単剤療法、非盲検、適応、用量範囲、反復投与研究になります。
この研究は、1 日目から 10 日目までの GSK2838232 とコビシスタットの 1 日 1 回投与からなる 2 つのパート (パート A とパート B) で実施されます。
このオープン ラベル研究の概念実証は、急性抗ウイルス活性、薬物動態 (PK)、PK と抗ウイルス活性との関係、および HIV-1 で 10 日間にわたるさまざまな用量で投与された GSK2838232/cobi の安全性を特徴付けることを目的としています。感染した患者。
10 人の被験者のコホートがパート I で研究され、続いてパート A データの中間 (go/no-go) 分析が行われます。
パート A のデータの中間分析が完了すると、さらに 8 人の被験者のコホートが、パート B で 2 つ以上のコホートで並行して研究されます (パート A で得られたデータに応じて)。
約34人のHIV-1に感染した治療未経験の被験者が研究中に登録されます。
両方の部分の被験者は、最初の投与前の30日以内にスクリーニング訪問を受け、最後の投与の7〜14日後にフォローアップ訪問を受けます。
研究参加の最大期間は約6週間です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35226
- GSK Investigational Site
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California
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Bakersfield、California、アメリカ、93301
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90069
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- GSK Investigational Site
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Florida
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Fort Pierce、Florida、アメリカ、34982
- GSK Investigational Site
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Miami、Florida、アメリカ、33133
- GSK Investigational Site
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01107
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Berkley、Michigan、アメリカ、48072
- GSK Investigational Site
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07102
- GSK Investigational Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- GSK Investigational Site
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Longview、Texas、アメリカ、75602
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4P9
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～55年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から55歳までの年齢。
- -健康な（HIV感染以外の）男性または女性は、病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、調査員または医学的に資格のある被指名者によって決定され、他の慢性病状がなく、慢性的な薬を服用していないと定義されています。
- 対象集団の基準範囲外で、包含基準または除外基準に具体的に記載されていない臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師が医療モニターと相談して同意し、その発見が追加の危険因子をもたらす可能性は低く、研究手順を妨げないことを文書化します。
- -Cockcroft-Gault 式クレアチニンクリアランス CLcr (mL/分) = (140 - 年齢) x 体重 (Wt) で割った (72 x 血清クレアチニン [Scr]) (女性の場合は 0.85 倍) クレアチニンクリアランス > 80 mL/分) ここで、age は年、Wt はキログラム (kg)、Scr は mg/デシリットル (dL) の単位です。
- HIV陽性が確認されました; -CD4 +細胞数> = 350細胞/ミリメートル（mm）^ 3およびスクリーニング時の血漿HIV-1 RNA> = 5000コピー/ mL。
- 現在および以前のARTはありません。
- 体重 >= 50 kg (110 ポンド [lbs.]) 男性、>= 45 kg (99 lbs) 女性で、ボディマス指数 (BMI) が 18.5-31.0 の範囲内 kg/メートル^2 (含む)
- -生殖能力または非生殖能力のある女性被験者は、妊娠していない場合に参加する資格があります（スクリーニング時および初回投与前の血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）検査が陰性であることが確認された場合）、授乳中ではなく、少なくとも次の条件のいずれかが適用されます。生殖能力のある女性は、1 つのバリア法を含む必要がある 2 つの補完的避妊法を使用している場合にのみ登録できます。 彼らはより安全な性行為についてカウンセリングを受けます。 GSK2838232 との決定的な薬物間相互作用 (DDI) 情報はなく、経口避妊薬との相互作用が可能であるため、他の避妊法 (バリア、子宮内避妊具など) が必要になります。確立された、性的禁欲の長期的なライフスタイルを持っている、または同性パートナーのみの妊娠可能な女性は、避妊の他の手段を必要としません. 次のいずれかの閉経前の女性：文書化された卵管結紮。文書化された子宮鏡検査による卵管閉塞手順と、両側卵管閉塞のフォローアップ確認。子宮摘出術;文書化された両側卵巣摘出術;閉経後は、卵胞刺激ホルモン（FSH）と閉経と一致するエストラジオールレベルが同時に存在する血液サンプルの疑わしいケースでの12か月の自然無月経として定義されます. ホルモン補充療法（HRT）を受けている女性は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように HRT を中止する必要があります。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬の最初の投与時から治験薬の最後の投与の1週間後まで、以下の避妊要件を遵守しなければなりません。無精子症の記録を伴う精管切除;男性用コンドームとパートナーによる避妊オプションの 1 つの使用。年間の故障率が 1% 未満の子宮内器具または子宮内システム;併用またはプロゲストーゲン単独または注射可能なプロゲストーゲンのいずれかの経口避妊薬;避妊膣リング;経皮避妊パッチ。 これらの許可された避妊方法は、製品ラベルに従って一貫して正しく使用された場合にのみ有効です。 治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびビリルビン (BIL) > 1.5 x 正常上限 (ULN)、分離 BIL > 1.5xULN は、BIL が分画され、直接 BIL < 35% の場合に許容されます。
- -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆管の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）; -B型肝炎ウイルス（HBV）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）陽性。
- -心血管（CV）、呼吸器、神経、精神、腎臓、胃腸（GI）、腫瘍、リウマチ、または皮膚を含む他の慢性病状を有する被験者。
- -心不整脈または心疾患の病歴、またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。
- ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（または薬物が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（いずれか）の使用を控えることができないただし、治験責任医師および GSK 医療モニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない場合を除きます。
- -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は次のように定義されます：男性の場合は週平均14杯以上、女性の場合は7杯以上。 ドリンク 1 杯はアルコール 12 グラム (g) に相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、80 プルーフの蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) です。
- 喫煙は、この研究の除外基準です。 -スクリーニング時に喫煙を示す尿中コチニンレベルを有する被験者。
- 慢性的なマリファナまたは他の誘発薬物（コカイン、ヘロイン）の使用は除外基準です。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
- -スクリーニングまたはベースライン心筋トロポニンIが99パーセントカットオフを超える（Dimension Vista心筋トロポニン[CTN] Iアッセイによる> 0.045ナノグラム[ng] / mL）。
- 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
- -HIV成熟阻害剤を受け取った前歴
- -研究への参加により、56日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
- 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質への暴露。
- -放射線療法または細胞傷害性化学療法剤による治療 治験薬投与から30日以内、または研究内でそのような治療の必要性が予想される。
- -免疫調節剤（全身性コルチコステロイド、インターロイキン、インターフェロンなど）または既知の抗HIV活性を持つ任意の薬剤（ヒドロキシ尿素またはホスカルネットなど）による治療 治験薬投与から30日以内。
- -疾病管理予防センター（CDC）のアクティブなカテゴリーCの疾患である皮膚カポジ肉腫を除く 試験中に全身療法を必要としません。
- -治験薬を受ける前の30日以内のワクチンによる治療。
- 24時間スクリーニングホルターの除外基準：症候性不整脈（孤立した期外収縮を除く）。持続性心不整脈（心房細動、粗動または上室性頻脈[>=10秒]など）;非持続性または持続性心室頻拍 (>=3 連続する心室異所性拍動として定義);左脚ブロックまたは完全脚ブロック、房室 (AV) ブロック、高悪性度または完全心ブロック Wolff-Parkinson-White (WPW) 症候群などを含むがこれらに限定されない伝導異常;副鼻腔が 3 秒以上休止します。
- 心電図スクリーニングの除外基準（適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます）：男性では心拍数が 45 未満で 100 bpm 未満、女性では 50 未満で 100 bpm 未満。 PR 間隔 <120 および >220 ミリ秒 (msec); QRS 持続時間 <70 および >120 ミリ秒;修正された QT (QTc) 間隔 > 450 ミリ秒; -以前の心筋梗塞の証拠（再分極に関連するSTセグメントの変化は含まれません）;何らかの伝導異常（左または右完全脚ブロック、房室ブロック[2度以上]、WPW症候群を含むが、これらに限定されない）;副鼻腔が 3 秒以上休止します。 -主任研究者またはGSK医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈;非持続性または持続性心室頻拍 (>=3 連続する心室異所性拍動)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1-GSK2838232 100 mg + パート A のコビシスタット 150 mg
パートA（コホート1）の間、被験者は、1日目から10日目まで、軽い朝食と240 mLの水とともに、GSK2838232 100 mgとコビシスタット150 mgを1日1回、単回投与されます。
被験者は22日目まで追跡されます。
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GSK2838232 カプセルは、高密度ポリエチレン ボトルにスウェディッシュ オレンジ色の無印カプセル (50 mg) と白色の無印カプセル (10 mg) として供給されます。
コビシスタット錠 150 mg は、個別に投与するためのバルク容器に入った、オレンジ色の丸い両凸型のフィルム コーティング錠として提供されます。
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実験的：コホート 2-GSK2838232 200 mg + パート B のコビシスタット 150 mg
パート B (コホート 2) では、1 日目から 10 日目まで、被験者は GSK2838232 200 mg とコビシスタット 150 mg を 1 日 1 回、軽い朝食と 240 mL の水とともに単回投与されます。
被験者は22日目まで追跡されます。
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GSK2838232 カプセルは、高密度ポリエチレン ボトルにスウェディッシュ オレンジ色の無印カプセル (50 mg) と白色の無印カプセル (10 mg) として供給されます。
コビシスタット錠 150 mg は、個別に投与するためのバルク容器に入った、オレンジ色の丸い両凸型のフィルム コーティング錠として提供されます。
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実験的：コホート 3-GSK2838232 50 mg + パート B のコビシスタット 150 mg
パート B (コホート 3) の間、被験者は 1 日目から 10 日目まで、軽い朝食の食事と 240 mL の水とともに、GSK2838232 50 mg とコビシスタット 150 mg を 1 日 1 回単回投与されます。
被験者は22日目まで追跡されます。
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GSK2838232 カプセルは、高密度ポリエチレン ボトルにスウェディッシュ オレンジ色の無印カプセル (50 mg) と白色の無印カプセル (10 mg) として供給されます。
コビシスタット錠 150 mg は、個別に投与するためのバルク容器に入った、オレンジ色の丸い両凸型のフィルム コーティング錠として提供されます。
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実験的：コホート 4-GSK2838232 20 mg + パート B のコビシスタット 150 mg
パート B (コホート 4) の間、被験者は、1 日目から 10 日目まで、軽い朝食の食事と 240 mL の水とともに、GSK2838232 20 mg とコビシスタット 150 mg を 1 日 1 回、1 回投与されます。
被験者は22日目まで追跡されます。
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GSK2838232 カプセルは、高密度ポリエチレン ボトルにスウェディッシュ オレンジ色の無印カプセル (50 mg) と白色の無印カプセル (10 mg) として供給されます。
コビシスタット錠 150 mg は、個別に投与するためのバルク容器に入った、オレンジ色の丸い両凸型のフィルム コーティング錠として提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿 HIV-1 リボ核酸 (RNA) のベースラインからの最大低下
時間枠：ベースライン (1 日目) から 21 日目
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血漿HIV-1 RNAの定量分析のために血漿サンプルを収集した。
ベースライン後の評価には、検出下限 (LLOD) が 50 コピー/ミリリットル (超高感度アッセイ) の HIV-1 RNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイを使用しました。
ベースライン値は、最新の投与前評価での値でした。
最大低下は、各時点での血漿 HIV-RNA 値のベースラインからの変化を使用して決定されました。
分析は、研究基準を満たし、少なくとも1回の治療と少なくとも1回のポストベースラインHIV-1 RNAを受けたという文書化された証拠とともに研究に登録されたすべての参加者で構成されるIntent To Treat（ITT）集団で実行されました測定。
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ベースライン (1 日目) から 21 日目
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：22日目まで
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AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査の参加者における不都合な医学的発生です。
SAE は、用量を問わず、次のような有害な医学的事象として定義されます。生命を脅かすものです。入院または既存の入院の延長が必要;障害/無能力につながる;先天異常/先天性欠損症です。その他の重要な医療イベント。肝障害および肝機能障害に関連しています。
安全性母集団は、少なくとも1回の研究治療を受けたすべての参加者で構成されています。
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22日目まで
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潜在的に臨床的に重要な臨床化学異常のある参加者の数
時間枠：22日目まで
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血液サンプルは、臨床化学パラメーターの評価のために収集されました。
パラメータの臨床的懸念範囲は次のとおりです。尿素 (高: >9 mmol/L);クレアチニン (高: ベースラインからの変化 > 44.2 マイクロモル/リットル [µmol/L])、グルコース (低: <3 および高: >9 mmol/L);カリウム (低: <3 および高: >5.5 mmol/L);トロポニン I (高: >=0.01 マイクログラム/リットル [µg/L]) およびナトリウム (低: <130 mmol/L および高: >150 mmol/L)。
ベースライン後のすべての訪問のデータが報告されます。
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22日目まで
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潜在的な臨床的重要性のある血液学的パラメーター異常のある参加者の数
時間枠：22日目まで
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血液学パラメーターの評価のために血液サンプルを採取した。
パラメータの臨床的懸念範囲は次のとおりです。ヘモグロビン (高: >180 グラム/リットル [g/L])、リンパ球 (低: <0.8x10^9 細胞/L);好中球数 (低: <1.5x10^9 細胞/L);血小板数 (低: <100x10^9 細胞/L および高: >550x10^9 細胞/L);白血球 (低: <3x10^9 細胞/L および高: >20x10^9 細胞/L)。
ベースライン後のすべての訪問のデータが報告されます。
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22日目まで
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臨床的に重要な可能性のある肝機能検査値異常のある参加者の数
時間枠：22日目まで
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肝機能パラメータの評価のために血液サンプルを採取した。
肝機能パラメーターの臨床的懸念範囲は、アルブミン (低: <30 g/L)、総タンパク質 (低: <15 および高: >15 g/L)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (高: >=上限の 2 倍) でした。通常[ULN]);アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (高い: ULN の 2 倍以上);アルカリホスファターゼ（高い：ULNの2倍以上）;総ビリルビン (高い: ULN の 1.5 倍以上);直接ビリルビン（高い：ULNの0.3倍以上）。
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22日目まで
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異常な尿パラメータを持つ参加者の数
時間枠：22日目まで
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尿サンプルは、試験紙法による次の尿パラメーターの評価のために収集されました: pH、グルコース、タンパク質、血液、およびケトン。
異常な尿パラメータを持つ参加者の数が表示されます。
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22日目まで
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心電図（ECG）所見が異常な参加者の数
時間枠：22日目まで
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および補正 QT (QTc) 間隔を測定する ECG マシンを使用して、3 通の 12 誘導 ECG を取得しました。
最悪の場合のポストベースラインで異常な ECG 所見を示した参加者の数が表示されます。
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22日目まで
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バイタルサインデータが臨床的懸念範囲外の参加者数
時間枠：1日目（投与前）
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バイタル サインは、5 分間の休息後に半仰臥位で測定され、温度、収縮期および拡張期血圧、脈拍数が含まれていました。
バイタル サインの臨床的懸念範囲は、収縮期血圧 (SBP) (低: <85 および高: >160 mmHg [mmHg]) および拡張期血圧 (DBP) (低: <45 および高: >100 mmHg) でした。 ）。
バイタル サイン データが臨床的に懸念される範囲外の参加者の数が表示されます。
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1日目（投与前）
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併用薬を投与された参加者の数
時間枠：22日目まで
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併用薬（処方薬および非処方薬）は、研究中に医学的に必要な場合にのみ投与されました。
併用薬を投与された参加者の数が表示されます。
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22日目まで
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1日目のGSK2838232のゼロ（投与前）から24時間（AUC [0〜24]）までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：1日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
分析は、GSK2838232 を投与され、研究中に血漿薬物動態サンプリングを受けた参加者で構成される薬物動態集団で実行されました。
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1日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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1 日目の GSK2838232 の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：1日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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1日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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1 日目の GSK2838232 の最大観測濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：1日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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1日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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1日目のGSK2838232の吸収ラグタイム(Tlag)
時間枠：1日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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1日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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1日目の投与後24時間でのGSK2838232の濃度
時間枠：1日目の投与後24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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1日目の投与後24時間
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10 日目の GSK2838232 の投与間隔にわたる濃度-時間曲線下面積 (AUC [0 to Tau])
時間枠：10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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10日目のGSK2838232の投与前濃度（C0）
時間枠：10日目の投与前
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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10日目の投与前
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10日目のGSK2838232の投与間隔終了時の濃度（Ctau）
時間枠：10日目の投与後24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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10日目の投与後24時間
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10日目のGSK2838232のCmax
時間枠：10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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10日目の投与後のGSK2838232の見かけの経口クリアランス
時間枠：10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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10日目の投与後のGSK2838232の終末消失半減期(T1/2)
時間枠：10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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10日目の投与後のGSK2838232のTmax
時間枠：10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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GSK2838232の薬物動態分析のために、指示された時点で一連の血漿サンプルを収集しました。
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10日目の投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12および24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 11 日目までの log10 血漿 HIV-1 RNA の 10 日目 AUC に対する変化 (0 からタウ)
時間枠：ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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HIV-1 RNAの定量分析のために血漿サンプルを収集した。
ベースラインからの変化は、示された時点での値からベースライン値を引いたものです。
薬物動態パラメーター (AUC) と薬力学的尺度 (血漿 HIV-1 RNA のベースラインからの変化) との関係に関する統計分析を、頻度論的 3 パラメーター Emax 非線形モデルを使用して調査しました。
推定されたモデル パラメータには、最大応答 (Emax)、最大効果の 50% を達成する薬物動態パラメータ値 (ED50)、および残留変動 (s2e) が含まれていました。
Per-Protocolの基準を満たした参加者で構成された薬物動態/薬力学的集団（研究基準を満たし、すべての用量およびすべてのベースライン後のHIV-1 RNA測定を受けたという証拠が文書化された研究に登録されたすべての参加者。少なくとも 1 つの主要なプロトコル逸脱がある人) および薬物動態集団分析セットを持ち、研究中に薬力学的サンプリングを受けた人。
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ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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10日目Cmaxに対するlog10血漿HIV-1 RNAのベースラインから11日目までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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HIV-1 RNAの定量分析のために血漿サンプルを収集した。
ベースラインからの変化は、示された時点での値からベースライン値を引いたものです。
薬物動態パラメーター (Cmax) と薬力学的尺度 (log10 血漿 HIV-1 RNA のベースラインからの変化) との関係に関する統計分析を、頻度論的 3 パラメーター Emax 非線形モデルを使用して調査しました。
推定されたモデル パラメータには、最大応答 (Emax)、最大効果の 50% を達成する薬物動態パラメータ値 (ED50)、および s2e が含まれていました。
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ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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10 日目 Ctau に対する log10 血漿 HIV-1 RNA のベースラインから 11 日目までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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HIV-1 RNAの定量分析のために血漿サンプルを収集した。
ベースラインからの変化は、示された時点での値からベースライン値を引いたものです。
薬物動態パラメーター (Ctau) と薬力学的尺度 (log10 血漿 HIV-1 RNA のベースラインからの変化) との関係に関する統計分析を、頻度論的 3 パラメーター Emax 非線形モデルを使用して調査しました。
推定されたモデル パラメータには、最大応答 (Emax)、最大効果の 50% を達成する薬物動態パラメータ値 (ED50)、および s2e が含まれていました。
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ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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11 日目までの分化 4+ (CD4+) 細胞数のクラスターのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) と 11 日目
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CD4+ 細胞数は、フローサイトメトリーによって評価されました。
ベースライン値は、最新の投与前評価値です。
ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引いて計算されます。
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ベースライン (1 日目) と 11 日目
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10 日目の AUC に対する CD4+ カウントのベースラインから 11 日目の変化 (0 からタウ)
時間枠：ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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薬物動態パラメーター (AUC) と薬力学的測定値 (ベースライン CD4+ 細胞数からの変化) との関係は、頻度論的線形モデルを使用して調査されました。
推定されたモデル パラメーターには、勾配と切片が含まれていました。
推定値 (傾き) と 95% 信頼区間が表示されます。
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ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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10 日目の Cmax に対する CD4+ カウントのベースラインから 11 日目の変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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薬物動態パラメーター (Cmax) と薬力学的尺度 (ベースライン CD4+ 細胞数からの変化) との関係は、頻度論的線形モデルを使用して調査されました。
推定されたモデル パラメーターには、勾配と切片が含まれていました。
推定値 (勾配) と 95% 信頼区間が表示されます
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ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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10 日目 Ctau に対する CD4+ カウントのベースラインから 11 日目までの変化
時間枠：ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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薬物動態パラメーター (Ctau) と薬力学的尺度 (ベースライン CD4+ 細胞数からの変化) との関係は、頻度論的線形モデルを使用して調査されました。
推定されたモデル パラメーターには、勾配と切片が含まれていました。
推定値 (傾き) と 95% 信頼区間が表示されます。
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ベースライン (1 日目)、10 日目および 11 日目
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緊急薬剤耐性変異を持つ参加者の数
時間枠：11日目まで
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血漿サンプルを収集して、Gag、逆転写酵素 (RT) およびプロテアーゼ (PR) の治療に伴う遺伝子型変異を評価し、GSK2838232 および RT および PR 薬に対する表現型耐性を評価しました。
治療緊急RT / PR変異、ヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（NRTI）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）、またはプロテアーゼ阻害剤（PI）に対する感受性の低下、治療緊急成熟阻害剤A364A / VおよびGSK2838232を持つ参加者の数表現型耐性が提示されます。
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11日目まで
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GSK2838232の累積率
時間枠：投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 10 日目; 3、4、5、8、9日目の投与前。 12日目と14日目
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GSK2838232の薬物動態分析のために、示された時点で一連の血液サンプルを収集しました。
蓄積率は、R_AUC=AUC(0-tau) 10 日目/AUC(0-24) 1 日目として計算されました。 R_Cmax=Cmax 10 日目/Cmax 1 日目、および R_Ctau=Ctau 10 日目/C24 1 日目。
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投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 10 日目; 3、4、5、8、9日目の投与前。 12日目と14日目
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GSK2838232の用量比例性
時間枠：投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間の 1 日目および 10 日目
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血液サンプルは、GSK2838232 の薬物動態分析のために示された時点で収集されました。
用量の比例性は、固定効果パワー モデルを使用して評価されました。
推定勾配と 90% 信頼区間が表示されます。
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投与前、および投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間の 1 日目および 10 日目
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2日目から11日目までの朝前の線量濃度（C0）
時間枠：2、3、4、5、8、9、10、11日目の事前投与
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GSK2838232の薬物動態分析のために血液サンプルを採取した。
2日目から11日目までの朝前の用量濃度が示されています。
GSK2838232 100 mg 群の 1 人の参加者は、1 日目と 2 日目に GSK2838232 50 mg を投与されました。したがって、その参加者の薬物動態パラメーターは、1 日目と 2 日目は GSK2838232 50 mg、3 日目から 10 日目は GSK2838232 100 mg で要約されました。
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2、3、4、5、8、9、10、11日目の事前投与
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治療による血漿投与前濃度の定常状態評価
時間枠：8、9、10日目の事前投与
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ヘルマート変換アプローチを使用して定常状態が達成されたかどうかを評価するために、対数変換された投与前値に対するランダム効果として参加者を固定効果として、日、治療、および治療による日を使用した線形混合モデルが実行されました。
比較は、8 日目と 9 日目および 10 日目の値の平均として行われました。
9 日目と 10 日目の値の平均に対する 8 日目の幾何学的最小二乗平均の比率を 95% 信頼区間と共に示します。
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8、9、10日目の事前投与
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月17日
一次修了 (実際)
2018年4月23日
研究の完了 (実際)
2018年4月23日
試験登録日
最初に提出
2017年1月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月3日
最初の投稿 (見積もり)
2017年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月2日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 200911
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。