Estudio de seguridad y eficacia de GSK2838232 en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1

Criterios de inclusión:

• Tener entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Hombre o mujer saludable (aparte de la infección por VIH) según lo determine el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco, definido como sin otras afecciones médicas crónicas y sin tomar medicamentos crónicos.
• Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no esté(n) enumerado(s) específicamente en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador, en consulta con el monitor médico, está de acuerdo y documentar que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y que no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Un aclaramiento de creatinina >80 ml/minuto según lo determinado por la ecuación de aclaramiento de creatinina CLcr de Cockcroft-Gault (ml/minuto) = (140 - edad) x peso (Wt) dividido por (72 x creatinina sérica [Scr]) (multiplicado por 0,85 si es mujer ) donde la edad está en años, Wt está en kilogramos (kg) y Scr está en unidades de mg/decilitro (dL).
• VIH positivo confirmado; Recuento de células CD4+ >=350 células/milímetro (mm)^3 y ARN del VIH-1 en plasma >=5000 copias/ml en la selección.
• Sin ART actual ni previo.
• Peso corporal >=50 kg (110 libras [lbs.]) para hombres y >=45 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18.5-31.0 kg/metro^2 (incluido)
• Una mujer con potencial reproductivo o no reproductivo es elegible para participar si no está embarazada (según lo confirmado por una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero u orina negativa en la selección y antes de la primera dosis), no está amamantando y al menos Se aplica una de las siguientes condiciones: las mujeres con potencial reproductivo solo pueden inscribirse si están usando dos formas de anticoncepción complementarias, que deben incluir un método de barrera. Se les asesorará sobre prácticas sexuales más seguras; no hay información definitiva sobre interacción farmacológica (DDI) con GSK2838232 y es posible una interacción con anticonceptivos orales, por lo que se requerirán otros métodos anticonceptivos (barrera, dispositivo intrauterino, etc.); las mujeres fértiles, que tienen un estilo de vida establecido a largo plazo de abstinencia sexual, o solo parejas del mismo sexo, no requieren ningún otro método anticonceptivo. Mujeres premenopáusicas con uno de los siguientes: ligadura de trompas documentada; procedimiento de oclusión tubárica histeroscópica documentada con confirmación de seguimiento de oclusión tubárica bilateral; histerectomía; ovariectomía bilateral documentada; posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea en casos cuestionables una muestra de sangre con niveles simultáneos de hormona estimulante del folículo (FSH) y estradiol compatibles con la menopausia. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben interrumpir la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los siguientes requisitos de anticoncepción desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta una semana después de la última dosis del medicamento del estudio; vasectomía con documentación de azoospermia; condón masculino más uso por parte de la pareja de una de las opciones anticonceptivas como: Implante subdérmico anticonceptivo que incluye una tasa de fracaso <1 por ciento por año; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino que incluye una tasa de falla de <1 por ciento por año; anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo o progestágeno inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parches anticonceptivos percutáneos. Estos métodos anticonceptivos permitidos solo son efectivos cuando se usan de manera consistente, correcta y de acuerdo con la etiqueta del producto. El investigador es responsable de asegurarse de que los sujetos entiendan cómo usar correctamente estos métodos anticonceptivos.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina (BIL) >1,5 x límite superior normal (ULN), BIL aislado >1,5xULN es aceptable si BIL se fracciona y BIL directo <35 por ciento.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos); virus de la hepatitis B (VHB) y/o virus de la hepatitis C (VHC) positivo.
• Sujetos que tengan cualquier otra afección médica crónica, incluidas cardiovasculares (CV), respiratorias, neurológicas, psiquiátricas, renales, gastrointestinales (GI), oncológicas, reumatológicas o dermatológicas.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más larga) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del supervisor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 gramos (g) de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• Fumar es un criterio de exclusión para este estudio. Sujeto con niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo en la selección.
• La marihuana crónica o el uso de otros medicamentos elicitos (cocaína, heroína) es un criterio de exclusión.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o monitor médico, contraindique su participación.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Troponina cardíaca I inicial o de detección superior al 99 por ciento de corte (>0,045 nanogramos [ng]/mL según el ensayo de troponina cardíaca [CTN] I de Dimension Vista).
• Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva.
• Historia previa de haber recibido un inhibidor de la maduración del VIH
• Donde la participación en el estudio daría como resultado la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de los 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Tratamiento con radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio o necesidad anticipada de dicho tratamiento dentro del estudio.
• Tratamiento con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad anti-VIH conocida (como hidroxiurea o foscarnet) dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Una enfermedad de categoría C activa del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico durante el ensayo.
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la medicación del estudio.
• Criterios de exclusión para holter de cribado de 24 horas: cualquier arritmia sintomática (excepto extrasístoles aisladas); arritmias cardíacas sostenidas (como fibrilación auricular, aleteo o taquicardia supraventricular [>=10 segundos]); taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (definida como >=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos); cualquier anomalía de la conducción que incluye, entre otros, bloqueo de rama izquierda o completo, bloqueo auriculoventricular (AV), bloqueo cardíaco completo o de alto grado, síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW), etc.; pausas sinusales > 3 segundos.
• Criterios de exclusión para el ECG de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): frecuencia cardíaca <45 y >100 latidos por minuto (bpm) para hombres y <50 y >100 latidos por minuto para mujeres; Intervalo PR <120 y >220 milisegundos (ms); duración QRS <70 y >120 mseg; intervalo QT corregido (QTc) >450 mseg; Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización); cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo completo de rama derecha o izquierda, bloqueo AV [segundo grado o superior], síndrome de WPW); pausas sinusales >3 segundos; cualquier arritmia significativa que, en opinión del investigador principal o del monitor médico de GSK, interfiera con la seguridad del sujeto individual; taquicardia ventricular no sostenida o sostenida (>=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).