A GSK2838232 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata humán immunhiány vírussal (HIV)-1 fertőzött felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 55 év között, a beleegyezés aláírásakor.
• Egészséges (HIV-fertőzéstől eltérő) férfi vagy nő, amelyet a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést is magában foglaló orvosi értékelés alapján állapított meg, más krónikus betegségként definiálva, és nem szed krónikus gyógyszereket.
• Olyan klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany, amely(ek) nem szerepel(nek) kifejezetten a felvételi vagy kizárási kritériumok között, kívül esik a vizsgált populáció referenciatartományán, csak akkor vehetők fel, ha a vizsgáló az orvosi monitorral konzultálva hozzájárul, és dokumentálja, hogy a megállapítás nem valószínű, hogy további kockázati tényezőket vezet be, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• A kreatinin-clearance >80 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlettel meghatározott kreatinin-clearance CLcr (ml/perc) = (140 - életkor) x testtömeg (Wt) osztva (72 x szérum kreatinin [Scr]) (0,85, ha nő ) ahol az életkor években, a Wt kilogrammban (kg), a Scr pedig mg/deciliterben (dL) van megadva.
• Megerősített HIV-pozitív; CD4+ sejtszám >=350 sejt/milliméter (mm)^3 és plazma HIV-1 RNS >=5000 kópia/ml a szűréskor.
• Nincs jelenlegi és nincs korábbi ART.
• Testtömeg >=50 kg (110 font [lbs.]) férfiaknál és >=45 kg (99 font) nőknél és testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 tartományban kg/méter^2 (beleértve)
• A reproduktív vagy nem reproduktív képességű női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (amit a szűréskor és az első adag előtti humán koriongonadotropin (hCG) teszt negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal igazolt), nem szoptat, és legalább a következő feltételek egyike érvényesül: szaporodási képességű nőstények csak akkor vehetők fel, ha kétféle kiegészítő fogamzásgátlást alkalmaznak, amelyeknek tartalmazniuk kell egy barrier módszert. Tanácsot kapnak a biztonságosabb szexuális gyakorlatokról; a GSK2838232-vel nincs végleges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás (DDI) információ, és lehetséges az orális fogamzásgátlókkal való interakció, ezért más (barrier, méhközi eszköz stb.) fogamzásgátlási módszerekre lesz szükség; a termékeny nőstények, akiknek állandó, hosszú távú szexuális absztinencia életmódjuk van, vagy csak azonos nemű partnereik, nincs szükségük más fogamzásgátlásra. Menopauza előtti nők a következők valamelyikével: dokumentált petevezeték lekötés; dokumentált hiszteroszkópos petevezeték-elzáródási eljárás a kétoldali petevezeték-elzáródás utólagos megerősítésével; méheltávolítás; dokumentált kétoldali ooforektómia; posztmenopauzális definíció szerint a 12 hónapos spontán amenorrhoea kérdéses esetekben vérminta a menopauzának megfelelő tüszőstimuláló hormon (FSH) és ösztradiol szintjével egyidejűleg. A hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nőknek abba kell hagyniuk a hormonpótló kezelést, hogy a menopauza utáni állapotuk megerősítést nyerhessen a vizsgálatba való felvétel előtt.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított egy hétig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő fogamzásgátlási követelményeknek kell megfelelniük; vazektómia azoospermia dokumentálásával; férfi óvszer plusz a partner által használt fogamzásgátlási lehetőségek egyike, mint: Fogamzásgátló szubdermális implantátum, amely évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget jelent; méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer, beleértve az évi 1 százaléknál kisebb meghibásodási arányt; orális fogamzásgátló, akár kombinált, akár önmagában progesztogén, vagy injekciós progesztogén; fogamzásgátló hüvelygyűrű; perkután fogamzásgátló tapaszok. Ezek a megengedett fogamzásgátlási módszerek csak akkor hatékonyak, ha következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazzák. A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Alanin aminotranszferáz (ALT) és bilirubin (BIL) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), izolált BIL > 1,5xULN elfogadható, ha a BIL frakcionált és a közvetlen BIL <35 százalék.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével); hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) pozitív.
• Olyan alanyok, akik bármilyen más krónikus betegségben szenvednek, beleértve a szív- és érrendszeri (CV), légzőszervi, neurológiai, pszichiátriai, vese-, gasztrointesztinális (GI), onkológiai, reumatológiai vagy bőrgyógyászati ​​betegségeket.
• Szívritmuszavar vagy szívbetegség anamnézisében, vagy hosszú QT-szindróma családi vagy személyes anamnézisében.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK orvosi monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás előzményei a következőképpen definiálhatók: átlagosan heti 14-nél nagyobb italfogyasztás férfiaknál vagy 7-nél nagyobb italfogyasztás nőknél. Egy ital 12 gramm (g) alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• A dohányzás egy kizárási kritérium ebben a vizsgálatban. Az alany, akinek a vizelet kotininszintje dohányzásra utal a szűréskor.
• A krónikus marihuána vagy más gyógyszerek (kokain, heroin) használata kizárási kritérium.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte, pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Szűrés vagy kiindulási szív troponin I nagyobb, mint a 99 százalékos határérték (>0,045 nanogramm [ng]/mL a Dimension Vista szív troponin [CTN] I vizsgálatával).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Korábban kapott HIV-érést gátló szert
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Sugárterápiával vagy citotoxikus kemoterápiás szerekkel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon belül, vagy az ilyen kezelés várható szükségessége a vizsgálaton belül.
• Kezelés immunmoduláló szerekkel (például szisztémás kortikoszteroidok, interleukinok, interferonok) vagy bármely ismert HIV-ellenes hatású szerrel (például hidroxi-karbamid vagy foszkarnet) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napon belül.
• Aktív Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) C kategóriájú betegség, kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, amely nem igényel szisztémás terápiát a vizsgálat során.
• Kezelés bármely vakcinával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül.
• Kizárási kritériumok a 24 órás holter szűrővizsgálathoz: bármilyen tüneti aritmia (kivéve az izolált extra szisztolákat); tartós szívritmuszavarok (például pitvarfibrilláció, lebegés vagy szupraventrikuláris tachycardia [>=10 másodperc]); nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (meghatározása: >=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés); bármilyen vezetési rendellenesség, beleértve, de nem specifikusan a bal oldali vagy teljes köteg-blokkot, atrioventrikuláris (AV) blokkot, magas fokú vagy teljes szívblokkot, Wolff-Parkinson-White (WPW) szindrómát stb.; sinus szünetek >3 másodpercnél.
• Kizárási kritériumok az EKG szűrésére (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): pulzusszám <45 és >100 ütés/perc (bpm) férfiaknál, és <50 és >100 ütés/perc nőknél; PR intervallum <120 és >220 milliszekundum (msec); QRS időtartama <70 és >120 msec; korrigált QT (QTc) intervallum >450 msec; Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (Nem tartalmazza a repolarizációval kapcsolatos ST-szegmens elváltozásokat); bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkját, AV-blokkot [2. vagy magasabb fokú], WPW-szindrómát); sinus szünetek > 3 másodperc; minden olyan jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint megzavarja az egyes alany biztonságát; nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia (>=3 egymást követő kamrai ektópiás szívverés).