Sikkerhets- og effektstudie av GSK2838232 i humant immunsviktvirus (HIV)-1-infiserte voksne

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Frisk (annet enn HIV-infeksjon) mann eller kvinne som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert utpekt basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking, definert som ingen andre kroniske medisinske tilstander og tar ingen kroniske medisiner.
• Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparameter(er) som ikke er spesifikt oppført i inklusjons- eller eksklusjonskriteriene, utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom utrederen i samråd med den medisinske monitoren samtykker og dokumentere at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• En kreatininclearance >80 mL/minutt bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen kreatininclearance CLcr (ml/minutt) = (140 - alder) x vekt (Wt) delt på (72 x serumkreatinin [Scr]) (ganger 0,85 hvis kvinnelig ) der alder er i år, Wt er i kilogram (kg), og Scr er i enheter av mg/desiliter (dL).
• Bekreftet HIV-positiv; CD4+ celletall >=350 celler/millimeter (mm)^3 og plasma HIV-1 RNA >=5000 kopier/ml ved screening.
• Ingen nåværende og ingen tidligere ART.
• Kroppsvekt >=50 kg (110 pund [lbs.]) for menn og >=45 kg (99 lbs) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kg/meter^2 (inkludert)
• En kvinne med reproduktivt eller ikke-reproduktivt potensial er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serum- eller urintest for humant koriongonadotropin (hCG) ved screening og før første dose), ikke ammer, og minst en av følgende betingelser gjelder: kvinner med reproduksjonspotensial kan bare registreres hvis de bruker to former for komplementær prevensjon, som må inkludere én barrieremetode. De vil få råd om tryggere sexpraksis; det er ingen definitiv informasjon om legemiddelinteraksjon (DDI) med GSK2838232, og en interaksjon med orale prevensjonsmidler er mulig, så andre (barriere, inter-uterin enhet osv.) prevensjonsmetoder vil være nødvendig; fertile kvinner, som har en etablert, langsiktig livsstil med seksuell avholdenhet, eller bare partnere av samme kjønn, trenger ingen andre prevensjonsmidler. Premenopausale kvinner med ett av følgende: dokumentert tubal ligering; dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon; hysterektomi; dokumentert bilateral oophorektomi; postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen. Kvinner på hormonbehandling (HRT) må seponere HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering.
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde følgende prevensjonskrav fra tidspunktet for første dose studiemedisin til en uke etter siste dose studiemedisin; vasektomi med dokumentasjon av azoospermi; mannlig kondom pluss partnerbruk av en av prevensjonsalternativene som: Prevensjonsmiddel subdermalt implantat inkludert <1 prosent feilrate per år; intrauterin enhet eller intrauterint system inkludert <1 prosent feilfrekvens per år; oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene eller injiserbart gestagen; prevensjon vaginal ring; perkutane prevensjonsplaster. Disse tillatte prevensjonsmetodene er bare effektive når de brukes konsekvent, riktig og i samsvar med produktetiketten. Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin (BIL) >1,5 x øvre normalgrense (ULN), isolert BIL >1,5xULN er akseptabelt hvis BIL er fraksjonert og direkte BIL <35 prosent.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner); hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV) positive.
• Personer som har en annen kronisk medisinsk tilstand, inkludert kardiovaskulær (CV), respiratorisk, nevrologisk, psykiatrisk, renal, gastrointestinal (GI), onkologisk, revmatologisk eller dermatologisk.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter etterforskeren og GSKs medisinske monitor mener medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 drinker for menn eller >7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 gram (g) alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Røyking er et eksklusjonskriterie for denne studien. Person som har kotininnivåer i urinen som indikerer røyking ved screening.
• Kronisk marihuana eller bruk av andre fremkallende medisiner (kokain, heroin) er et eksklusjonskriterie.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Screening eller baseline cardiac troponin I større enn 99 prosent cutoff (>0,045 nanogram [ng]/ml ved Dimension Vista cardiac troponin [CTN] I-analysen).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• Tidligere historie med å ha mottatt en HIV-modningshemmer
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kjemoterapeutiske midler innen 30 dager etter administrering av studiemedisin eller forventet behov for slik behandling i studien.
• Behandling med immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kjent anti-HIV-aktivitet (som hydroksyurea eller foscarnet) innen 30 dager etter administrering av studiemedisin.
• Et aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) kategori C sykdom bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi under forsøket.
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studiemedisin.
• Eksklusjonskriterier for 24-timers screening holter: enhver symptomatisk arytmi (unntatt isolerte ekstra systoler); vedvarende hjertearytmier (som atrieflimmer, flutter eller supraventrikulær takykardi [>=10 sekunder]); ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (definert som >=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag); enhver ledningsavvik inkludert men ikke spesifikk for venstre eller komplett grenblokk, atrioventrikulær (AV) blokk, høygradig eller komplett hjerteblokk Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrom osv.; sinus pauser >3 sekunder.
• Eksklusjonskriterier for screening av EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): hjertefrekvens <45 og >100 slag per minutt (bpm) for menn, og <50 og >100 bpm for kvinner; PR-intervall <120 og >220 millisekunder (ms); QRS-varighet <70 og >120 msek; korrigert QT (QTc) intervall >450 msek; Bevis på tidligere hjerteinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering); enhver ledningsavvik (inkludert men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], WPW-syndrom); sinus pauser >3 sekunder; enhver betydelig arytmi som, etter hovedetterforskerens eller GSKs medisinske monitor, vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individet; ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag).