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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von GSK2838232 bei Erwachsenen, die mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV)-1 infiziert sind

2. März 2020 aktualisiert von: GlaxoSmithKline

Eine multizentrische, randomisierte, adaptive, offene Dosisfindungsstudie der Phase 2a zur Bewertung der antiviralen Wirkung, Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik einer Cobicistat-geboosterten GSK2838232-Monotherapie über 10 Tage bei HIV-1-infizierten, nicht vorbehandelten Erwachsenen

GSK2838232 ist ein neuartiger HIV-1-Reifungshemmer (MI), der zur Behandlung von HIV-1-Infektionen in Kombination mit anderen antiretroviralen Therapien (ART) entwickelt wird. Bei dieser Studie handelt es sich um eine 10-tägige Monotherapie, offene, adaptive Dosisfindungsstudie mit wiederholter Gabe. Diese Studie wird in zwei Teilen (Teil A und Teil B) durchgeführt, die tägliche Einzeldosen von GSK2838232 und Cobicistat von Tag 1 bis Tag 10 umfassen. Diese Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zielt darauf ab, die akute antivirale Aktivität, die Pharmakokinetik (PK), die Beziehung zwischen PK und antiviraler Aktivität und die Sicherheit von GSK2838232/cobi zu charakterisieren, das über einen Zeitraum von 10 Tagen bei HIV-1 in verschiedenen Dosierungen verabreicht wird infizierte Patienten. In Teil I wird eine Kohorte von 10 Probanden untersucht, gefolgt von einer Zwischenanalyse (Go/No-Go) der Daten aus Teil A. Nach Abschluss einer Zwischenanalyse der Daten von Teil A werden dann weitere Kohorten von 8 Probanden in Teil B in einem parallelen Design in zwei oder mehr Kohorten (abhängig von den in Teil A erhaltenen Daten) untersucht. Ungefähr 34 HIV-1-infizierte behandlungsnaive Probanden werden in die Studie aufgenommen. Die Probanden in beiden Teilen haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis einen Screening-Besuch und 7-14 Tage nach der letzten Dosis einen Folgebesuch. Die maximale Dauer der Studienteilnahme beträgt ca. 6 Wochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

33

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4P9
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35226
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Vereinigte Staaten, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33133
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01107
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Vereinigte Staaten, 48072
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07102
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • GSK Investigational Site
      • Longview, Texas, Vereinigte Staaten, 75602
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zwischen 18 und einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Gesund (außer HIV-Infektion), männlich oder weiblich, wie vom Prüfarzt oder medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung festgestellt, definiert als keine anderen chronischen Erkrankungen und keine Einnahme von chronischen Medikamenten.
  • Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfer in Absprache mit dem medizinischen Monitor zustimmt und dokumentieren, dass es unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
  • Eine Kreatinin-Clearance >80 ml/Minute, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung Kreatinin-Clearance CLcr (ml/Minute) = (140 – Alter) x Gewicht (Wt) dividiert durch (72 x Serum-Kreatinin [Scr]) (mal 0,85 bei Frauen ), wobei das Alter in Jahren, Wt in Kilogramm (kg) und Scr in Einheiten von mg/Deziliter (dL) angegeben sind.
  • Bestätigt HIV-positiv; CD4+-Zellzahl >=350 Zellen/Millimeter (mm)^3 und Plasma-HIV-1-RNA >=5000 Kopien/ml beim Screening.
  • Kein aktueller und kein früherer ART.
  • Körpergewicht >=50 kg (110 Pfund [lbs.]) für Männer und >=45 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 31,0 kg/Meter^2 (einschließlich)
  • Eine gebärfähige oder nicht reproduktive weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) beim Screening und vor der ersten Dosis bestätigt), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt: gebärfähige Frauen dürfen nur aufgenommen werden, wenn sie zwei Formen der komplementären Empfängnisverhütung anwenden, die eine Barrieremethode beinhalten müssen. Sie werden zu Safer-Sex-Praktiken beraten; Es gibt keine definitiven Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen (DDI) mit GSK2838232 und eine Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva ist möglich, sodass andere Verhütungsmethoden (Barriere, Inter-Uterus-System usw.) erforderlich sind. fruchtbare Frauen, die einen etablierten, langfristigen Lebensstil der sexuellen Abstinenz oder nur gleichgeschlechtliche Partner haben, benötigen keine anderen Mittel zur Empfängnisverhütung. Frauen vor der Menopause mit einem der folgenden Merkmale: dokumentierte Tubenligatur; dokumentiertes hysteroskopisches Eileiterverschlussverfahren mit anschließender Bestätigung des beidseitigen Eileiterverschlusses; Hysterektomie; dokumentierte bilaterale Ovarektomie; postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) und Estradiolspiegel im Einklang mit der Menopause. Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten, müssen die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können.
  • Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Verhütungsvorschriften ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis eine Woche nach der letzten Dosis der Studienmedikation einhalten; Vasektomie mit Nachweis einer Azoospermie; männliches Kondom plus Partner Verwendung einer der Verhütungsoptionen wie: Verhütungssubkutanes Implantat mit einer Versagensrate von < 1 Prozent pro Jahr; Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem mit einer Ausfallrate von < 1 Prozent pro Jahr; orale Kontrazeptiva, entweder kombiniert oder Gestagen allein oder injizierbares Gestagen; empfängnisverhütender Vaginalring; perkutane Verhütungspflaster. Diese erlaubten Verhütungsmethoden sind nur wirksam, wenn sie konsequent, korrekt und in Übereinstimmung mit der Produktkennzeichnung angewendet werden. Der Prüfarzt ist dafür verantwortlich sicherzustellen, dass die Probanden verstehen, wie diese Verhütungsmethoden richtig anzuwenden sind.
  • Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Bilirubin (BIL) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), isolierte BIL > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn BIL fraktioniert und direkte BIL < 35 Prozent ist.
  • Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine); Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV) positiv.
  • Probanden mit anderen chronischen Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer (CV), respiratorischer, neurologischer, psychiatrischer, renaler, gastrointestinaler (GI), onkologischer, rheumatologischer oder dermatologischer Erkrankungen.
  • Krankengeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom.
  • Nicht in der Lage, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, die Medikation wird nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
  • Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
  • Rauchen ist ein Ausschlusskriterium für diese Studie. Proband mit Cotininspiegeln im Urin, die beim Screening auf Rauchen hindeuten.
  • Chronisches Marihuana oder die Verwendung anderer auslösender Medikamente (Kokain, Heroin) ist ein Ausschlusskriterium.
  • Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
  • Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Screening oder kardiales Troponin I zu Studienbeginn größer als der 99-Prozent-Grenzwert (> 0,045 Nanogramm [ng]/ml gemäß dem Dimension Vista kardialen Troponin [CTN] I-Assay).
  • Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
  • Vorgeschichte der Einnahme eines HIV-Reifungshemmers
  • Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
  • Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
  • Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
  • Behandlung mit Strahlentherapie oder zytotoxischen Chemotherapeutika innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder erwarteter Bedarf für eine solche Behandlung innerhalb der Studie.
  • Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (wie systemischen Kortikosteroiden, Interleukinen, Interferonen) oder einem Mittel mit bekannter Anti-HIV-Aktivität (wie Hydroxyharnstoff oder Foscarnet) innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Eine aktive Erkrankung der Kategorie C des Center for Disease Control and Prevention (CDC) mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, die während der Studie keine systemische Therapie erfordert.
  • Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation.
  • Ausschlusskriterien für 24-Stunden-Screening-Holter: jede symptomatische Arrhythmie (außer isolierte Extrasystolen); anhaltende Herzrhythmusstörungen (wie Vorhofflimmern, Flattern oder supraventrikuläre Tachykardie [>=10 Sekunden]); nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (definiert als >=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge); jede Überleitungsanomalie, einschließlich, aber nicht spezifisch für linken oder vollständigen Schenkelblock, atrioventrikulären (AV) Block, hochgradigen oder vollständigen Herzblock, Wolff-Parkinson-White (WPW)-Syndrom usw.; Sinuspausen >3 Sekunden.
  • Ausschlusskriterien für das EKG-Screening (eine einzelne Wiederholung ist für die Eignungsfeststellung zulässig): Herzfrequenz < 45 und > 100 Schläge pro Minute (bpm) für Männer und < 50 und > 100 bpm für Frauen; PR-Intervall <120 und >220 Millisekunden (ms); QRS-Dauer < 70 und > 120 ms; korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 450 ms; Nachweis eines früheren Myokardinfarkts (schließt keine ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit einer Repolarisation ein); jede Überleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch für Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Block [2. Grad oder höher], WPW-Syndrom); Sinuspausen >3 Sekunden; jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes oder des medizinischen Monitors von GSK die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird; nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (>=3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte 1-GSK2838232 100 mg + Cobicistat 150 mg in Teil A
Während Teil A (Kohorte 1) erhalten die Probanden eine Einzeldosis von GSK2838232 100 mg und Cobicistat 150 mg einmal täglich jeden Morgen mit einer leichten Frühstücksmahlzeit und 240 ml Wasser von Tag 1 bis Tag 10. Die Probanden werden bis Tag 22 weiterverfolgt.
Arzneimittel: GSK2838232
GSK2838232-Kapseln werden als schwedisch-orange, nicht gekennzeichnete Kapseln (50 mg) und weiße, nicht gekennzeichnete Kapseln (10 mg) in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen geliefert.
Arzneimittel: Cobicistat
Cobicistat Tabletten 150 mg werden als orangefarbene, runde, bikonvexe Filmtablette in Großbehältern zur individuellen Dosierung geliefert.
EXPERIMENTAL: Kohorte 2-GSK2838232 200 mg + Cobicistat 150 mg in Teil B
Während Teil B (Kohorte 2) erhalten die Probanden eine Einzeldosis von GSK2838232 200 mg und Cobicistat 150 mg einmal täglich jeden Morgen mit einer leichten Frühstücksmahlzeit und 240 ml Wasser von Tag 1 bis Tag 10. Die Probanden werden bis Tag 22 weiterverfolgt.
Arzneimittel: GSK2838232
GSK2838232-Kapseln werden als schwedisch-orange, nicht gekennzeichnete Kapseln (50 mg) und weiße, nicht gekennzeichnete Kapseln (10 mg) in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen geliefert.
Arzneimittel: Cobicistat
Cobicistat Tabletten 150 mg werden als orangefarbene, runde, bikonvexe Filmtablette in Großbehältern zur individuellen Dosierung geliefert.
EXPERIMENTAL: Kohorte 3-GSK2838232 50 mg + Cobicistat 150 mg in Teil B
Während Teil B (Kohorte 3) erhalten die Probanden eine Einzeldosis von GSK2838232 50 mg und Cobicistat 150 mg einmal täglich jeden Morgen mit einer leichten Frühstücksmahlzeit und 240 ml Wasser von Tag 1 bis Tag 10. Die Probanden werden bis Tag 22 weiterverfolgt.
Arzneimittel: GSK2838232
GSK2838232-Kapseln werden als schwedisch-orange, nicht gekennzeichnete Kapseln (50 mg) und weiße, nicht gekennzeichnete Kapseln (10 mg) in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen geliefert.
Arzneimittel: Cobicistat
Cobicistat Tabletten 150 mg werden als orangefarbene, runde, bikonvexe Filmtablette in Großbehältern zur individuellen Dosierung geliefert.
EXPERIMENTAL: Kohorte 4-GSK2838232 20 mg + Cobicistat 150 mg in Teil B
Während Teil B (Kohorte 4) erhalten die Probanden eine Einzeldosis von GSK2838232 20 mg und Cobicistat 150 mg einmal täglich jeden Morgen mit einer leichten Frühstücksmahlzeit und 240 ml Wasser von Tag 1 bis Tag 10. Die Probanden werden bis Tag 22 weiterverfolgt.
Arzneimittel: GSK2838232
GSK2838232-Kapseln werden als schwedisch-orange, nicht gekennzeichnete Kapseln (50 mg) und weiße, nicht gekennzeichnete Kapseln (10 mg) in Flaschen aus hochdichtem Polyethylen geliefert.
Arzneimittel: Cobicistat
Cobicistat Tabletten 150 mg werden als orangefarbene, runde, bikonvexe Filmtablette in Großbehältern zur individuellen Dosierung geliefert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Abnahme der Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) vom Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) bis Tag 21
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von Plasma-HIV-1-RNA gesammelt. Ein HIV-1-RNA-Polymerase-Kettenreaktions(PCR)-Assay mit einer unteren Nachweisgrenze (LLOD) von 50 Kopien/Milliliter (ultrasensitiver Assay) wurde für Post-Baseline-Bewertungen verwendet. Ausgangswert war der Wert bei der letzten Bewertung vor der Dosis. Die maximale Abnahme wurde anhand der Veränderung der Plasma-HIV-RNA-Werte gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt bestimmt. Die Analyse wurde an einer Intent-to-Treat-Population (ITT) durchgeführt, die aus allen Teilnehmern bestand, die die Studienkriterien erfüllten und mit dokumentiertem Nachweis, dass sie mindestens 1 Behandlungsdosis und mindestens eine HIV-1-RNA nach Baseline erhalten hatten, in die Studie aufgenommen wurden Messung.
Baseline (Tag 1) bis Tag 21
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis Tag 22
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. SAE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts; führt zu Behinderung/Unfähigkeit; eine angeborene Anomalie/ein Geburtsfehler ist; andere wichtige medizinische Ereignisse; ist mit Leberschäden und eingeschränkter Leberfunktion verbunden. Sicherheit Population bestehend aus allen Teilnehmern, die mindestens eine Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
Bis Tag 22
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch-chemischen Anomalien von potenzieller klinischer Bedeutung
Zeitfenster: Bis Tag 22
Blutproben wurden zur Beurteilung klinisch-chemischer Parameter entnommen. Der klinisch relevante Bereich für die Parameter war: Kohlendioxid/Bicarbonat (niedrig: <18 Millimol pro Liter [mmol/L] und hoch: >32 mmol/L); Harnstoff (hoch: >9 mmol/L); Kreatinin (hoch: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert >44,2 Mikromol pro Liter [µmol/l]), Glukose (niedrig: <3 und hoch: >9 mmol/l); Kalium (niedrig: <3 und hoch: >5,5 mmol/L); Troponin I (hoch: >=0,01 Mikrogramm pro Liter [µg/L]) und Natrium (niedrig: <130 mmol/L und hoch: >150 mmol/L). Daten für jeden Besuch nach der Baseline werden gemeldet.
Bis Tag 22
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien der hämatologischen Parameter von potenzieller klinischer Bedeutung
Zeitfenster: Bis Tag 22
Blutproben wurden zur Beurteilung hämatologischer Parameter entnommen. Der klinisch relevante Bereich für die Parameter war: Hämatokrit (hoch: >0,54 Anteil der roten Blutkörperchen im Blut); Hämoglobin (hoch: >180 Gramm pro Liter [g/L]), Lymphozyten (niedrig: <0,8x10^9 Zellen/L); Neutrophilenzahl (niedrig: <1,5x10^9 Zellen/L); Thrombozytenzahl (niedrig: <100x10^9 Zellen/l und hoch: >550x10^9 Zellen/l); weiße Blutkörperchen (niedrig: <3x10^9 Zellen/L und hoch: >20x10^9Zellen/L). Daten für jeden Besuch nach der Baseline werden gemeldet.
Bis Tag 22
Anzahl der Teilnehmer mit Laboranomalien der Leberfunktion von potenzieller klinischer Bedeutung
Zeitfenster: Bis Tag 22
Zur Beurteilung der Leberfunktionsparameter wurden Blutproben entnommen. Der klinisch relevante Bereich für Leberfunktionsparameter war: Albumin (niedrig: <30 g/l), Gesamtprotein (niedrig: <15 und hoch: >15 g/l), Alanin-Aminotransferase (hoch: >=2-fache Obergrenze von normal [ULN]); Aspartat-Aminotransferase (hoch: >=2-fache ULN); alkalische Phosphatase (hoch: >=2-fache ULN); Gesamtbilirubin (hoch: >=1,5-fache ULN); direktes Bilirubin (hoch: >0,3-fache ULN).
Bis Tag 22
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen Urinparametern
Zeitfenster: Bis Tag 22
Urinproben wurden zur Bestimmung der folgenden Urinparameter mit der Teststreifenmethode gesammelt: pH-Wert, Glukose, Protein, Blut und Ketone. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer mit auffälligen Urinparametern.
Bis Tag 22
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnissen
Zeitfenster: Bis Tag 22
Dreifache 12-Kanal-EKGs wurden unter Verwendung eines EKG-Geräts erhalten, das automatisch die Herzfrequenz berechnete und PR-, QRS-, QT- und korrigierte QT-(QTc)-Intervalle maß. Die Anzahl der Teilnehmer mit anormalen EKG-Befunden im schlimmsten Fall nach der Baseline wird dargestellt.
Bis Tag 22
Anzahl der Teilnehmer mit Vitalfunktionsdaten außerhalb des klinisch relevanten Bereichs
Zeitfenster: Tag 1 (Vordosis)
Die Vitalfunktionen wurden in einer halbliegenden Position nach 5 Minuten Ruhe gemessen und umfassten Temperatur, systolischen und diastolischen Blutdruck und Pulsfrequenz. Die Bereiche der klinischen Bedenken für die Vitalzeichen waren: systolischer Blutdruck (SBP) (niedrig: < 85 und hoch: > 160 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg]) und diastolischer Blutdruck (DBP) (niedrig: < 45 und hoch: > 100 mmHg). ). Die Anzahl der Teilnehmer mit Vitalfunktionsdaten außerhalb des klinisch relevanten Bereichs wird angezeigt.
Tag 1 (Vordosis)
Anzahl der Teilnehmer, denen gleichzeitig Medikamente verabreicht wurden
Zeitfenster: Bis Tag 22
Begleitmedikationen (verschreibungspflichtig und nicht verschreibungspflichtig) wurden während der Studie nur nach medizinischer Notwendigkeit verabreicht. Es wird die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die Begleitmedikationen erhalten haben.
Bis Tag 22
Bereich unter der Zeitkurve der Plasmakonzentration von Null (vor der Dosis) bis 24 Stunden (AUC[0 bis 24]) für GSK2838232 an Tag 1
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen. Die Analyse wurde an einer pharmakokinetischen Population durchgeführt, die sich aus Teilnehmern zusammensetzte, die GSK2838232 erhielten und sich während der Studie einer pharmakokinetischen Plasmaprobenentnahme unterzogen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) für GSK2838232 an Tag 1
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1
Zeit bis zur maximal beobachteten Konzentration (Tmax) für GSK2838232 an Tag 1
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1
Absorptionsverzögerungszeit (Tlag) für GSK2838232 an Tag 1
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 1
Konzentration von GSK2838232 24 Stunden nach der Dosis am Tag 1
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
24 Stunden nach der Einnahme an Tag 1
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUC [0 bis Tau]) für GSK2838232 an Tag 10
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10
Prädosierungskonzentration (C0) von GSK2838232 an Tag 10
Zeitfenster: Vordosierung am 10. Tag
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
Vordosierung am 10. Tag
Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls (Ctau) für GSK2838232 an Tag 10
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 10
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
24 Stunden nach der Einnahme an Tag 10
Cmax für GSK2838232 an Tag 10
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10
Scheinbare orale Clearance von GSK2838232 nach Verabreichung an Tag 10
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10
Terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von GSK2838232 nach Verabreichung an Tag 10
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10
Tmax für GSK2838232 nach Verabreichung an Tag 10
Zeitfenster: Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10
Serielle Plasmaproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen.
Vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an Tag 10

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der log10-Plasma-HIV-1-RNA im Verhältnis zur AUC von Tag 10 (0 zu Tau) vom Ausgangswert bis Tag 11
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert. Die statistische Analyse der Beziehung zwischen pharmakokinetischen Parametern (AUC) und pharmakodynamischen Messwerten (Veränderung der Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert) wurde unter Verwendung eines häufigkeitsorientierten nichtlinearen Emax-Modells mit drei Parametern untersucht. Die geschätzten Modellparameter umfassten: maximales Ansprechen (Emax), pharmakokinetischer Parameterwert, der 50 % der maximalen Wirkung erreicht (ED50) und verbleibende Variabilität (s2e). Pharmakokinetische/pharmakodynamische Population, bestehend aus Teilnehmern, die die Kriterien für Per-Protocol erfüllten (alle Teilnehmer, die die Studienkriterien erfüllten und in die Studie aufgenommen wurden, mit dokumentiertem Nachweis, dass sie alle Dosen und alle HIV-1-RNA-Messungen nach Studienbeginn erhalten haben, mit Ausnahme dieser die mindestens eine größere Protokollabweichung aufweisen) und pharmakokinetische Populationsanalysesätze und die sich während der Studie einer pharmakodynamischen Probenahme unterzogen haben.
Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Änderung der log10-Plasma-HIV-1-RNA im Vergleich zur Cmax von Tag 10 zwischen Baseline und Tag 11
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert. Die statistische Analyse der Beziehung zwischen pharmakokinetischen Parametern (Cmax) und pharmakodynamischen Messwerten (Änderung der log10-Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert) wurde unter Verwendung eines häufigkeitsorientierten nichtlinearen Emax-Modells mit drei Parametern untersucht. Die geschätzten Modellparameter umfassten: maximales Ansprechen (Emax), pharmakokinetischer Parameterwert, der 50 % der maximalen Wirkung erreicht (ED50) und s2e.
Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Veränderung vom Ausgangswert bis Tag 11 in log10-Plasma-HIV-1-RNA im Vergleich zu Tag 10 Ctau
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Plasmaproben wurden zur quantitativen Analyse von HIV-1-RNA gesammelt. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ist der Wert zum angegebenen Zeitpunkt minus dem Ausgangswert. Die statistische Analyse der Beziehung zwischen pharmakokinetischen Parametern (Ctau) und pharmakodynamischen Messwerten (Änderung der log10-Plasma-HIV-1-RNA gegenüber dem Ausgangswert) wurde unter Verwendung eines häufigkeitsorientierten nichtlinearen Emax-Modells mit drei Parametern untersucht. Die geschätzten Modellparameter umfassten: maximales Ansprechen (Emax), pharmakokinetischer Parameterwert, der 50 % der maximalen Wirkung erreicht (ED50) und s2e.
Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Veränderung der Zellzahl von Differenzierungscluster 4+ (CD4+) gegenüber dem Ausgangswert bis Tag 11
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und Tag 11
Die CD4+-Zellzahlen wurden durch Durchflusszytometrie bestimmt. Der Ausgangswert ist der letzte Bewertungswert vor der Dosis. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als der Wert nach der Einnahme minus dem Ausgangswert berechnet.
Baseline (Tag 1) und Tag 11
Veränderung der CD4+-Zellzahl vom Ausgangswert bis zum Tag 11 im Verhältnis zur AUC am Tag 10 (0 bis Tau)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Die Beziehung zwischen pharmakokinetischen Parametern (AUC) und pharmakodynamischen Maßen (Veränderung gegenüber der CD4+-Zellzahl zu Studienbeginn) wurde unter Verwendung eines frequentistischen linearen Modells untersucht. Die geschätzten Modellparameter umfassten Neigung und Schnittpunkt. Der Schätzwert (Steigung) wird zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall dargestellt.
Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Veränderung der CD4+-Zellzahl vom Ausgangswert bis zum 11. Tag im Vergleich zur Cmax am 10. Tag
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Die Beziehung zwischen pharmakokinetischen Parametern (Cmax) und pharmakodynamischen Maßen (Veränderung gegenüber der CD4+-Zellzahl zu Studienbeginn) wurde unter Verwendung eines frequentistischen linearen Modells untersucht. Die geschätzten Modellparameter umfassten Neigung und Schnittpunkt. Der Schätzwert (Steigung) wird zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall dargestellt
Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Veränderung der CD4+-Zellzahl vom Ausgangswert bis zum Tag 11 im Vergleich zum Ctau am Tag 10
Zeitfenster: Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Die Beziehung zwischen pharmakokinetischen Parametern (Ctau) und pharmakodynamischen Maßen (Veränderung gegenüber der CD4+-Zellzahl zu Studienbeginn) wurde unter Verwendung eines frequentistischen linearen Modells untersucht. Die geschätzten Modellparameter umfassten Neigung und Schnittpunkt. Der Schätzwert (Steigung) wird zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall dargestellt.
Baseline (Tag 1), Tage 10 und 11
Anzahl der Teilnehmer mit neu auftretenden Arzneimittelresistenzmutationen
Zeitfenster: Bis Tag 11
Es wurden Plasmaproben entnommen, um behandlungsbedingte genotypische Mutationen in Gag, reverser Transkriptase (RT) und Protease (PR) zu bewerten und um die phänotypische Resistenz gegen GSK2838232 und RT- und PR-Medikamente zu beurteilen. Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten RT/PR-Mutationen, reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTI), Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) oder Protease-Inhibitoren (PI), behandlungsbedingten Reifungsinhibitoren A364A/V und GSK2838232 Phänotypische Resistenz wird präsentiert.
Bis Tag 11
Akkumulationsverhältnis für GSK2838232
Zeitfenster: vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 10; Vordosis an den Tagen 3, 4, 5, 8 und 9; Tag 12 und 14
Serielle Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen. Die Akkumulationsverhältnisse wurden berechnet als R_AUC=AUC(0-tau) Tag 10/AUC(0-24) Tag 1; R_Cmax=Cmax Tag 10/Cmax Tag 1 und R_Ctau=Ctau Tag 10/C24 Tag 1.
vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 10; Vordosis an den Tagen 3, 4, 5, 8 und 9; Tag 12 und 14
Dosisproportionalität von GSK2838232
Zeitfenster: vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 10
Blutproben wurden zu den angegebenen Zeitpunkten für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 entnommen. Die Dosisproportionalität wurde unter Verwendung eines Fixed-Effects-Power-Modells bewertet. Die geschätzte Steigung und das 90 %-Konfidenzintervall werden angezeigt.
vor der Dosis und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosis an den Tagen 1 und 10
Dosiskonzentrationen vor dem Morgen (C0) an den Tagen 2 bis 11
Zeitfenster: Vordosierung an den Tagen 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 und 11
Blutproben wurden für die pharmakokinetische Analyse von GSK2838232 gesammelt. Die morgendlichen Dosiskonzentrationen für die Tage 2 bis 11 sind angegeben. Einem Teilnehmer aus dem GSK2838232-100-mg-Arm wurde an den Tagen 1 und 2 GSK2838232 50 mg verabreicht; Daher wurden die pharmakokinetischen Parameter für diesen Teilnehmer mit GSK2838232 50 mg für die Tage 1 und 2 und mit GSK2838232 100 mg für die Tage 3 bis 10 zusammengefasst.
Vordosierung an den Tagen 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10 und 11
Steady-State-Beurteilung der Plasmakonzentrationen vor der Dosisgabe nach Behandlung
Zeitfenster: Vordosis an den Tagen 8, 9 und 10
Ein lineares gemischtes Modell unter Verwendung von Tag, Behandlung und Tag für Behandlung als feste Wirkungen und Teilnehmer als zufällige Wirkung auf die logarithmisch transformierten Werte vor der Dosis wurde durchgeführt, um zu bewerten, ob unter Verwendung des Helmert-Transformationsansatzes ein Steady State erreicht wurde. Der Vergleich wurde an Tag 8 gegenüber dem Durchschnitt der Werte von Tag 9 und 10 durchgeführt. Das Verhältnis des geometrischen Mittelwerts der kleinsten Quadrate für Tag 8 im Vergleich zu den Werten der Tage 9 und 10 wird zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall dargestellt.
Vordosis an den Tagen 8, 9 und 10

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

17. März 2017

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

23. April 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

23. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Februar 2017

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

8. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

11. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 200911

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD ist über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten verfügbar (klicken Sie auf den unten angegebenen Link).

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, aber eine Verlängerung kann in begründeten Fällen um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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